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PDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法による相乗効果のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08361
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

田中 守  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80617861)

研究分担者 片岡 洋望  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードPDT / ICD / DAMPs / PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 / Talaporfin sodium
研究開始時の研究の概要

光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。PDTの免疫応答は抗がん剤や放射線治療よりも強いことが予想される。
本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。

研究成果の概要

光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。
本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PDTとICIそれぞれは現在すでに臨床応用をされており、さらに現在併用の臨床試験を施行しており、これにより効果が確認され今後標準治療となることが期待されている。今回の検討結果はその動機付けの一つになったかと考えている。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (17件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Anti-tumor immunity enhancement by photodynamic therapy with talaporfin sodium and anti-programmed death 1 antibody2023

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Tanaka M, Kojima Y, Nishie H, Shimura T, Kubota E, Kataoka H.
    • 雑誌名

      Mol Ther Oncolytics

      巻: 28 ページ: 118-131

    • DOI

      10.1016/j.omto.2022.12.009

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Combination of talaporfin photodynamic therapy and Poly (ADP-Ribose) polymerase (PARP) inhibitor in gastric cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Mamoru、Sasaki Makiko、Suzuki Taketo、Nishie Hirotada、Kataoka Hiromi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 539 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.12.073

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential of Photodynamic Therapy Based on Sugar-Conjugated Photosensitizers2021

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Hiromi、Nishie Hirotada、Tanaka Mamoru、Sasaki Makiko、Nomoto Akihiro、Osaki Tomohiro、Okamoto Yoshiharu、Yano Shigenobu
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 4 ページ: 841-841

    • DOI

      10.3390/jcm10040841

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular Shutdown by Photodynamic Therapy Using Talaporfin Sodium2020

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Taketo、Tanaka Mamoru、Sasaki Makiko、Ichikawa Hiroshi、Nishie Hirotada、Kataoka Hiromi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 12 号: 9 ページ: 2369-2369

    • DOI

      10.3390/cancers12092369

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] THE ANTITUMOR EFFECT OF TALAPORFIN PHOTO DYNAMIC THERAPY (PDT) COMBINED WITH A STING AGONIST2023

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Tanaka, Makiko Sasaki, Hiromi Kataoka
    • 学会等名
      DDW 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ANTI-TUMOR IMMUNITY ENHANCEMENT BY PHOTODYNAMIC THERAPY WITH TALAPORFIN SODIUM AND ANTI-PROGRAMMED DEATH 1 ANTIBODY2023

    • 著者名/発表者名
      Makiko Sasaki, Mamoru Tanaka, Hiromi Kataoka
    • 学会等名
      DDW 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] タラポルフィンPDTとSTINGアゴニストの併用による抗腫瘍効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      佐々木 槙子,小島 悠揮,田中 守,片岡 洋望
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 高齢者・フレイル食道癌患者に対する光線力学療法の有用性2023

    • 著者名/発表者名
      ○田中 守、佐々木 槙子、小島 悠揮、西江 裕忠、尾関 啓司、志村 貴也、久保田 英嗣、片岡 洋望
    • 学会等名
      第77回日本食道学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 癌免疫活性化を目指した免疫チェックポイント阻害薬併用光線力学療法の検討2023

    • 著者名/発表者名
      佐々木 槙子,小島 悠揮,田中 守,片岡 洋望
    • 学会等名
      第33回日本光線力学学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 光線力学療法による癌免疫誘導と免疫チェックポイント阻害薬併用による相乗効果2023

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子 田中守 小島悠揮 西江裕忠 片野敬仁 尾関啓司 志村貴也 久保田英嗣 片岡洋望
    • 学会等名
      第19回日本消化管学会総会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Efficacy of photodynamic therapy with talaporfin sodium as a salvage treatment for local failure of esophageal cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      3rd World Congress of GI Endoscopy, ENDO 2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Potentiality and future prospects of photodynamic therapy as cancer immunity therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Makiko Sasaki, Mamoru Tanaka, Yuki Kojima, Hirotada Nishie, Takaya Shimura, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] タラポルフィンナトリウムを用いた光線力学療法による癌免疫誘導の解析と免疫チェックポイント阻害薬併用による相乗効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子、田中守、小島悠揮、西江裕忠、片岡洋望
    • 学会等名
      第32回日本光線力学学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Talaporfin sodiumを用いた光線力学的療法と抗PD-L1抗体よる治療相乗効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子、田中 守、西江裕忠、片岡洋望
    • 学会等名
      第107回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] タラポルフィンを用いた光線力学的療法の成績~vascular shut downの基礎的検討も含めて~2021

    • 著者名/発表者名
      田中 守, 西江 裕忠, 片岡 洋望
    • 学会等名
      第107回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 光線力学的療法による免疫原性細胞死誘導および癌免疫療法との相乗効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木 槙子, 田中 守, 片岡 洋望
    • 学会等名
      第101回 日本消化器内視鏡学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 食道癌遺残再発例に対する内視鏡治療 ~当院での光線力学的療法の治療成績~2021

    • 著者名/発表者名
      西江裕忠 ,小島悠揮, 佐々木慎子,田中守 ,片岡洋望
    • 学会等名
      第75回日本食道学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における食道癌化学放射線療法後の局所遺残再発例に対するPDTの有害事象について2021

    • 著者名/発表者名
      田中 守
    • 学会等名
      LASER WEEK IN TOKYO Ⅱ
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Talaporfin sodiumを用いた光線力学的療法と抗PD-L1抗体よる治療相乗効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子、田中 守、西江裕忠、片岡洋望
    • 学会等名
      第41回日本レーザー医学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院における食道癌化学放射線療法後の局所遺残再発例に対するタラポルフィンナトリウムを用いた光線力学的療法の成績2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子、田中 守、片岡洋望
    • 学会等名
      第61回日本消化器内視鏡学会東海支部例会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Photodynamic diagnosis for detection of gastrointestinal stroma tumors (GIST) using 5-aminolaevulinic acid2021

    • 著者名/発表者名
      Makiko Sasaki, Mamoru Tanaka, Taketo Suzuki, Hirotada Nishie, Hiromi Kataoka
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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