膵癌リンパ管侵襲の病態解明とそれを抑制する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K08364
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 大城 久 自治医科大学, 医学部, 教授 (60381513)
• 研究分担者: 池田 啓子 独立行政法人国立病院機構村山医療センター(臨床研究部), 病態生理学研究室, 室長 (10265241) ; 福嶋 敬宜 自治医科大学, 医学部, 教授 (40384937) ; 仲矢 丈雄 自治医科大学, 医学部, 准教授 (80512277)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 膵体尾部癌 / 浸潤性膵管癌 / D2-40 / podoplanin / prox1 / CD31 / リンパ管侵襲 / 術前化学療法 / 膵体尾部切除術 / 膵頭部癌 / ポドプラニン / Podoplanin / Prox1 / Allred score / 感度 / 特異度 / リンパ管 / 胸管 / 膵癌

研究開始時の研究の概要

膵癌は予後不良な疾患である。癌のリンパ管侵襲の程度が膵癌術後の予後を正確に予測し，リンパ管侵襲の抑制が予後の改善に繋がる可能性が報告されているが、膵癌がリンパ管内に侵入する機序は解明されていない。本研究では膵癌リンパ管侵襲の病態を解明し、リンパ管侵襲を抑制する新規治療法の開発に繋げることを目指す。

研究実績の概要

膵体尾部癌における術前化学療法が癌のリンパ管侵襲に与える影響については良く分かっていない．本年度はpilot studyとして膵体尾部原発の浸潤性膵管癌の手術症例（n=26）を後方視的，臨床病理学的に解析し，術前化学療法が癌のリンパ管侵襲本数に与える影響を検討した．リンパ管侵襲本数の測定には病理組織標本を作製し，hematoxylin and eosin染色とともに，Elastica-van Gieson染色，D2-40（podoplanin）染色，prox1染色，CD31染色を用いた．
症例は男12例，女14例，年齢の中央値は75（最小値57，最大値83），術前化学療法施行例が19例，Stage Iが9例，Stage IIが17例（Stage IIAが9例，IIBが8例，），リンパ節転移陽性例が8例，リンパ管侵襲陽性例が7例であった．術前化学療法の有無にかかわらず， Stage IおよびStage IIAではリンパ管侵襲は認められなかった．癌の最大割面におけるリンパ管侵襲の本数の中央値は0（最小値0，最大値16）であった．リンパ管侵襲本数の中央値は術前化学療法未施行例では0（最小値0，最大値16），術前化学療法施行例では0（最小値0，最大値16）であった．
膵体尾部癌において術前化学療法施行群では未施行群よりもリンパ管侵襲本数が少ない傾向が示唆された．しかしながら，本年度の解析症例数は統計学的検定を行うための十分なサンプル数に達していなかったため，術前化学療法の有無がリンパ管侵襲本数に与える影響については明らかにできなかった．

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

膵体尾部癌の解析症例数が統計学的検定を行うための十分なサンプル数に達していなかったため，術前化学療法の有無がリンパ管侵襲本数に与える影響を明らかにできなかった．

今後の研究の推進方策

体尾部原発の浸潤性膵管癌の解析症例数をさらに増やし，術前化学療法が癌のリンパ管侵襲本数に与える影響やその病態，予後との関連性等を明らかにしていく予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Primary Bile Duct Diffuse Large B-cell Lymphoma Diagnosed by Repeated Endoscopic Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration and Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography (2024)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Sekine M, Aoyama K, Kojima S, Sasaki G, Sato A, Matsumoto K, Morino M, Kashima H, Koito Y, Miura T, Takahashi Y, Ishii T, Tsuboi R, Otake H, Yoshikawa S, Uehara T, Asano T, Matsumoto S, Miyatani H, Oshiro H, Mashima H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 63 号: 4 ページ: 493-501
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1776-23
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2024-02-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid-resistant minimal change nephrotic syndrome associated with thymoma treated effectively with rituximab following thymectomy and cyclosporine: a case report. (2024)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Hirai K, Hirata M, Kitano T, Ito K, Ookawara S, Oshiro H, Morishita Y.
  • 雑誌名: BMC Nephrol 巻: 25 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s12882-024-03485-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium abscessus subspecies massiliense infection with anti-interferon-gamma autoantibodies (2024)
  • 著者名/発表者名: Marino Hirata, Takahiko Fukuchi, Hitoshi Sugawara, Ibuki Kurihara, Keishiro Sueda, Akira Ishi a, Maya Takazawa, Yasuhiro Yamaguchi, Hisashi Oshiro, Takuro Sakagami
  • 雑誌名: Clinical Infection in Practice 巻: 21 ページ: 100333-100333
  • DOI: 10.1016/j.clinpr.2023.100333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary Budd-Chiari syndrome caused by adult T-cell leukemia/lymphoma. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tominaga R, Yoshimura K, Kawamura M, Kako S, Kanda Y, Morikawa H, Ando S, Okabe N, Hiruta M, Tanaka A, Oshiro H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 73 号: 10 ページ: 520-522
  • DOI: 10.1111/pin.13358
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-FDG PET/CT findings in autopsy confirmed a case of ischemic cardiac disease at an early stage (2023)
  • 著者名/発表者名: Osamu Manabe, Takunori Tsukui, Kazuki Yoshimura, Hisashi Oshiro, Noriko Oyama-Manabe, Tadao Aikawa, Keiko Takahashi, Kenichi Sakakura, Hideo Fujita
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 50 号: 7 ページ: 2224-2225
  • DOI: 10.1007/s00259-023-06116-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍の1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 織田聖月，河野哲也，中村啓子，小島朋子，細田健太，猪山和美，守川春花，岡部直太，蛭田昌宏，田中 亨，大城 久
  • 雑誌名: 埼玉県臨床細胞学会雑誌 巻: 41
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of asymmetric insulin-derived localised amyloid deposition associated with long-acting insulin analog administration (2022)
  • 著者名/発表者名: Hirai Keiji、Imamura Shigeki、Hirai Aizan、Umemoto Naoka、Oshiro Hisashi、Kametani Fuyuki、Katoh Nagaaki、Yazaki Masahide、Ookawara Susumu、Morishita Yoshiyuki
  • 雑誌名: Amyloid 巻: - 号: 3 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/13506129.2022.2047019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiparametric US for Identifying Patients with High-Risk NASH: A Derivation and Validation Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Katsutoshi、Lee Dong Ho、Lee Jae Young、Yu Su Jong、Moriyasu Fuminori、Sakamaki Kentaro、Oshiro Hisashi、Takahashi Hiroshi、Kakegawa Tatsuya、Tomita Yusuke、Abe Masakazu、Yoshimasu Yu、Takeuchi Hirohito、Choi Byung Ihn、Itoi Takao
  • 雑誌名: Radiology 巻: 301 号: 3 ページ: 625-634
  • DOI: 10.1148/radiol.2021210046
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of prominent immunoglobulin IgG4‐positive lymphadenopathy in response to microscopic lung cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuzawa Motoi、Ohta Hiromitsu、Nomura Motoko、Minegishi Kentaro、Oshiro Hisashi、Yamaguchi Yasuhiro
  • 雑誌名: Respirology Case Reports 巻: 9 号: 11
  • DOI: 10.1002/rcr2.854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytological detection of metastatic chordoma cells in pleural effusions: A case report (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamba‐Sakaguchi Mio、Oshiro Hisashi、Mato Naoko、Kikkawa Ichiro、Endo Teruaki、Yanagita Miki、Suzuki Tomoko、Akimoto Maho、Okabe Naota、Hiruta Masahiro、Ikeda Eriko、Fukushima Noriyoshi
  • 雑誌名: Diagnostic Cytopathology 巻: 49 号: 11
  • DOI: 10.1002/dc.24832
  • 査読あり
• [雑誌論文] The most appropriate region-of-interest position for attenuation coefficient measurement in the evaluation of liver steatosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Katsutoshi、Abe Masakazu、Oshiro Hisashi、Takahashi Hiroshi、Kakegawa Tatsuya、Tomita Yusuke、Yoshimasu Yu、Takeuchi Hirohito、Itoi Takao
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 48 号: 4 ページ: 615-621
  • DOI: 10.1007/s10396-021-01124-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elucidation of spleen elasticity and viscosity in a carbon tetrachloride rat model of liver cirrhosis using a new ultrasound elastography (2021)
  • 著者名/発表者名: Furuichi Yoshihiro、Sugimoto Katsutoshi、Oshiro Hisashi、Abe Masakazu、Takeuchi Hirohito、Yoshimasu Yuu、Itoi Takao
  • 雑誌名: Journal of Medical Ultrasonics 巻: 48 号: 4 ページ: 431-437
  • DOI: 10.1007/s10396-021-01110-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical case of lung spindle cell carcinoma markedly responsive to pembrolizumab. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mizushina, Y., Ohyanagi, F., Shiihara, J., Nomura, M., Ohta, H., Oshiro, H., Tsubochi, H., Kusaka, G. and Yamaguchi, Y.
  • 雑誌名: Thorac Cancer 巻: 12 号: 16 ページ: 2279-2282
  • DOI: 10.1111/1759-7714.14068
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A method to obtain reproducible Ki-67 indices in lung adenocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Koji Okudela, Tetsukan Woo, Yusuke Saigusa, Hiromasa Arai, Mai Matsumura, Hideaki Mitsui, Misaki Sugiyama, Motoki Sekiya, Yoshihiro Ishikawa, Hisashi Oshiro, Yoichi Kameda, Kenichi Ohashi
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 78(3) 号: 3 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1111/his.14234
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adenomyoepithelioma with a human epidermal growth factor receptor 2-fluorescence in situ hybridization-confirmed ductal carcinoma in situ component (2020)
  • 著者名/発表者名: Amano Yusuke、Sakaguchi-Tamba Mio、Sasaki Yumiko、Oshiro Hisashi、Fukushima Noriyoshi、Fujita Takashi、Masuda Shinobu、Niki Toshiro
  • 雑誌名: Medicine 巻: 99 号: 42 ページ: e22665-e22665
  • DOI: 10.1097/md.0000000000022665
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreaticoduodenectomy for a primary duodenal capicua transcriptional repressor (CIC) -rearranged sarcoma with severe bleeding: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Aoki Yuichi、Oshiro Hisashi、Yoshida Akihiko、Morishima Kazue、Miki Atsushi、Sasanuma Hideki、Sakuma Yasunaru、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 20 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/s12876-020-01266-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utilization of shear wave dispersion imaging in diffuse liver disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Moriyasu F, Oshiro H, Takeuchi H, Yoshimasu Y, Kasai Y, Itoi T.
  • 雑誌名: Ultrasonography. 巻: 39 号: 1 ページ: 3-10
  • DOI: 10.14366/usg.19031
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Multiparametric US of the Liver for the Evaluation of Nonalcoholic Steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Katsutoshi、Moriyasu Fuminori、Oshiro Hisashi、Takeuchi Hirohito、Abe Masakazu、Yoshimasu Yu、Kasai Yoshitaka、Sakamaki Kentaro、Hara Takeshi、Itoi Takao
  • 雑誌名: Radiology 巻: 296 号: 3 ページ: 532-540
  • DOI: 10.1148/radiol.2020192665
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌に対する術前化学療法症例の早期再発危険因子 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋 礼, 渡部 文昭, 相澤 栄俊, 前田 晋平, 加藤 高晴, 野田 弘志, 大城 久, 力山 敏樹
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 独自の重層コンパウンド法によるセルブロック作製方法の運用 (2021)
  • 著者名/発表者名: 河野 哲也, 中村 啓子, 細田 健太, 猪山 和美, 織田 聖月, 須田 さおり, 小島 朋子, 大城 久, 田中 亨
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会春期大会