| 研究課題/領域番号 |
20K08372
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
嘉島 伸 旭川医科大学, 医学部, 助教 (10548655)
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| 研究分担者 |
藤谷 幹浩 旭川医科大学, 医学部, 教授 (80322915)
澤田 康司 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80548660)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | プロバイオティクス / アレルギー疾患 / 抗アレルギー物質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アレルギー疾患は，近年増加の一途を辿っている．アレルギー疾患は様々な複合的因子により発症することが知られており，食生活の欧米化，抗菌薬の使用頻度増大により，腸内細菌叢に乱れが生じることで，アレルギー疾患が増えている可能性がある．私は乳酸菌由来長鎖ポリリン酸が腸管炎症を制御し腸内環境を改善する作用を持つことを明らかにした．
本研究では，①アレルギー疾患モデルにおけるポリリン酸の抗アレルギー作用およびメカニズムの解析，②プロバイオティクスが産生する新規の抗アレルギー物質の同定，③菌由来抗アレルギー物質の作用とその作用機序を明らかにし，これらを利用した新規抗アレルギー薬開発の基盤的成果を目指す．
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| 研究実績の概要 |
アトピー性皮膚炎，花粉症，気管支喘息や好酸球性消化管障害などのアレルギー性全身疾患は，近年増加の一途を辿っている．アレルギー疾患の発症には，遺伝的要因や環境要因など，様々な複合的因子により発症することが知られている．食生活の欧米化，抗菌薬の使用頻度増大により，腸内細菌叢に乱れが生じることで，アレルギー疾患が増えている一因となっている可能性がある．私は乳酸菌由来分子長鎖ポリリン酸が腸管炎症を制御し腸内環境を改善する作用を持つことを明らかにした．そこで本研究では，(1)アレルギー疾患モデルにおけるポリリン酸の抗アレルギー作用およびメカニズムの解析(2)乳酸菌，ビフィズス菌やバシラス菌などのプロバイオティクスが産生する新規の抗アレルギー物質を同定すること(3)アレルギー疾患モデルを用いた，菌由来の抗アレルギー物質の作用とその作用機序を明らかにすることを目的とする．プロバイオティクス由来の抗アレルギー物質を同定し，これらを利用した新規の抗アレルギー薬開発の基盤的成果を目指す．
本年度の検討では、Transwell上方に腸管上皮細胞株を播種し、その後ポリリン酸を投与し、回収したTranswell下方の培地を皮膚表皮細胞株に投与したところ、TNF及びIFN刺激で増加する、TARCの産生が低下することが明らかとなった。またマウスへポリリン酸を複数回経口投与した後に回収した血清を同様に、皮膚表皮細胞株へ投与したところ同様にTARC産生が低下していた。腸管上皮細胞へポリリン酸が作用し、何らかの抗アレルギー物質が産生され皮膚で起きているアレルギー反応を抑制する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞株やマウスモデルを用いた検討により、ポリリン酸の投与による、抗アレルギー作用が示唆された。また腸管上皮へのポリリン酸の作用により、抗アレルギー物質が産生され、それが血液を介して、遠隔臓器である皮膚へ作用する可能性あることが明らかとなった。今後は腸管上皮で産生される抗アレルギー物質の同定や、作用メカニズムを明らかにすることを予定している。
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| 今後の研究の推進方策 |
皮膚細胞株でのポリリン酸由来培地の作用メカニズムの解析をWestern-blot法を用いて進める。また培地中や血液中の抗アレルギー物質の同定に向けて、chemokine arrayなどを用いて解析を進める。
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