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フラクタルカイン受容体に着目した腹部大動脈瘤発生機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08406
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

柏木 学  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70453181)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードフラクタルカイン / 腹部大動脈瘤 / フラクタルカイン受容体
研究開始時の研究の概要

腹部大動脈瘤は、動脈壁の局所的脆弱性をもとに進行性の動脈径の拡大を特徴とする予後不良疾患である。現在、治療法として外科的介入があるが適応が限られるため、薬物療法の開発が望まれている。しかし、腹部大動脈瘤形成機序の詳細が不明のため、有効な治療薬は開発されていない。C-X3-C chemokine receptor 1(CX3CR1)は、ケモカインの一種であるフラクタルカインの受容体である。本研究の目的は、分子生物学的手法を用いてCX3CR1の腹部大動脈瘤形成機序への関与を明らかにし、新規分子標的療法の礎とすることである。

研究実績の概要

CX3CR1ノックアウトマウスに対する腹部動脈瘤モデルを作成し、引き続き病理組織学的な検討を行った。塩化カルシウムを用いて腹部動脈瘤の作成を行い、6週間までの結果を比較検討すると大動脈瘤周囲へのマクロファージ細胞の伸展が抑制されていたため、機序解明に実験を継続している。また、ヒトにおける検討を行うため、腹部大動脈瘤に対して人工血管置換術を施行された患者において、動脈瘤壁ならびに血清の試料を取得し検討を行う次第である。ヒトにおいては、CX3CR1単球細動が上昇している結果が得られた。
上記に加えフラクタルカイン陽性単球と不整脈疾患への影響にも着目した。まずは心房粗動カテーテルアブレーションにおける心臓解剖の影響についての検討を行い、結果を報告とした。現在心房細動患者において、フラクタルカイン陽性単球の影響を検討するために、順次検体を収集している段階である。術後心房細動の予後や再発等について、食道癌関連についてはThe Journal of Gastrointestinal Surgery誌に、肺腫瘍性疾患については、Surgery today誌に報告した。現在は胸部外科手術に関する結果をまとめ投稿中である。
その他、不整脈における治療方法についてHeart Rhythm O2誌、Heart Rhythm Case Reports誌、Pacing and Clinical Electrophysiology誌にそれぞれ誌面上で報告を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

当初予定していた腹部大動脈瘤における機序の解明には至っておらず、現在も検討中である。またコロナ渦の影響もあり、ヒト検体の収集が進んでいない。しかしながら心疾患、冠動脈疾患にや不整脈疾患においてもの調査は進んでおり、フラクタルカイン陽性単球の役割を調査する予定である。

今後の研究の推進方策

CX3CR1ノックアウトマウスを用い、遺伝子や蛋白の発現についての検討を行い、マクロファージ細胞との関連を検討する。それに平行して、ヒトより得られた試料にて同様の実験を行い、ヒトにおけるメカニズム解明を行う。
不整脈疾患や冠動脈疾患との関連に関しては、症例のエントリーを継続と調査を行う予定である。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 12件、 オープンアクセス 3件)

  • [雑誌論文] Impact of pulmonary vein anatomy and left atrial size on postoperative atrial fibrillation after esophagectomy for esophageal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kashiwagi
    • 雑誌名

      Esophagus

      巻: 20 号: 4 ページ: 626-634

    • DOI

      10.1007/s10388-023-01018-8

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Very-late-phase perforation of the septum and left ventricle by a passive fixation pacemaker lead: Case report2023

    • 著者名/発表者名
      Natsuki Higashimoto
    • 雑誌名

      Heart Rhythm Case Report

      巻: 9 号: 10 ページ: 741-744

    • DOI

      10.1016/j.hrcr.2023.07.019

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transvenous permanent pacemaker implantation after debranching thoracic endovascular aortic repair; A case series2023

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kashiwagi
    • 雑誌名

      Pacing and Clinical Electrophysiology

      巻: N/A 号: 7 ページ: 929-932

    • DOI

      10.1111/pace.14885

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of tag index and local electrogram for successful first-pass cavotricuspid isthmus ablation2023

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kashiwagi
    • 雑誌名

      Heart Rhythm O2

      巻: 4 号: 6 ページ: 350-358

    • DOI

      10.1016/j.hroo.2023.04.002

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cryoablation for atrial tachycardia with cycle length variability originating from the vicinity of the sinus node2023

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Miyake Daichi、Shimomine Eiko、Teruya Yusuke、Otsuki Yuto、Higashimoto Natsuki、Terada Kosei、Nakamura Kazutaka、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology Cases

      巻: 27 号: 2 ページ: 67-72

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2022.10.009

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Relationship between postoperative atrial fibrillation and its recurrence after lung resection2023

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Hirai Yoshimitsu、Kuroi Akio、Ohashi Takuya、Yata Yumi、Fusamoto Aya、Iguchi Hideto、Higashimoto Natsuki、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi、Nishimura Yoshiharu
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: - 号: 10 ページ: 1139-1148

    • DOI

      10.1007/s00595-023-02670-4

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Vascular Response After Everolimus-Eluting Stent in Acute Myocardial Infarction Caused by Calcified Nodule2022

    • 著者名/発表者名
      Ino Yasushi、Takahata Masahiro、Kubo Takashi、Khalifa Amir Kh. M.、Satogami Keisuke、Terada Kosei、Ozaki Yuichi、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Ota Shingo、Wada Teruaki、Tanimoto Takashi、Shiono Yasutsugu、Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 86 号: 9 ページ: 1388-1396

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-21-1059

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2022-08-25
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Atherectomy on Lesion Preparation in Heavily Calcified Coronary Artery Disease2022

    • 著者名/発表者名
      Emori Hiroki、Shiono Yasutsugu、Terada Kosei、Higashioka Daisuke、Takahata Masahiro、Fujita Suwako、Wada Teruaki、Ota Shingo、Satogami Keisuke、Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 4 号: 5 ページ: 205-214

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-22-0028

    • ISSN
      2434-0790
    • 年月日
      2022-05-10
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevalence of low-attenuation plaques and statin therapy in plaque rupture type of acute coronary syndrome2022

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Taruya Akira、Kuroi Akio、Katayama Yosuke、Terada Kosei、Wada Teruaki、Takahata Masahiro、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      Coronary Artery Disease

      巻: 34 号: 1 ページ: 11-17

    • DOI

      10.1097/mca.0000000000001203

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Risk Factors for Chronic Atrial Fibrillation Development After Esophagectomy for Esophageal Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Ojima Toshiyasu、Hayata Keiji、Kitadani Junya、Takeuchi Akihiro、Kuroi Akio、Terada Kosei、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi、Yamaue Hiroki
    • 雑誌名

      Journal of Gastrointestinal Surgery

      巻: 26 号: 12 ページ: 2451-2459

    • DOI

      10.1007/s11605-022-05493-9

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serial changes of coronary flow reserve over one year after transcatheter aortic valve implantation in patients with severe aortic stenosis2022

    • 著者名/発表者名
      Wada Teruaki、Shiono Yasutsugu、Honda Kentaro、Higashioka Daisuke、Taruya Akira、Takahata Masahiro、Fujita Suwako、Ota Shingo、Satogami Keisuke、Ozaki Yuichi、Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Takemoto Kazushi、Tanimoto Takashi、Kitabata Hironori、Nishimura Yoshiharu、Tanaka Atsushi
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 42 ページ: 101090-101090

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2022.101090

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interleukin-34 levels are increased in acute myocardial infarction and associated with major adverse cardiovascular events2021

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Ozaki Yuichi、Imanishi Toshio、Taruya Akira、Kuroi Akio、Katayama Yosuke、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Kubo Takashi、Tanaka Atsushi、Akasaka Takashi
    • 雑誌名

      Coronary Artery Disease

      巻: 33 号: 1 ページ: 61-63

    • DOI

      10.1097/mca.0000000000001046

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Real-time venography-guided extrathoracic puncture technique for cardiovascular implantable electronic device implantation2021

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Katayama Yosuke、Kuroi Akio、Taruya Akira、Terada Kosei、Tanimoto Takashi、Wada Teruaki、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Kubo Takashi、Tanaka Atsushi、Akasaka Takashi
    • 雑誌名

      Heart and Vessels

      巻: 37 号: 1 ページ: 91-98

    • DOI

      10.1007/s00380-021-01885-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of cavotricuspid isthmus depth on the ablation index for successful first-pass typical atrial flutter ablation2021

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Katayama Yosuke、Terada Kosei、Fujita Suwako、Hozumi Takeshi、Shimamura Kunihiro、Shiono Yasutsugu、Tanimoto Takashi、Kubo Takashi、Tanaka Atsushi、Akasaka Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 22413-22413

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01846-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-34 levels are increased in acute myocardial infarction and associated with major adverse cardiovascular events2021

    • 著者名/発表者名
      Manabu Kashiwagi
    • 雑誌名

      Coronary Artery Disease

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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