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特発性肺動脈性肺高血圧症由来肺動脈平滑筋細胞のエネルギー代謝の解明と治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08424
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

赤木 達  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (60601127)

研究分担者 中村 一文  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10335630)
吉田 賢司  岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (70532761)
伊藤 浩  岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90446047)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肺動脈性肺高血圧症 / 肺動脈平滑筋細胞 / エネルギー代謝 / 糖代謝 / ミトコンドリア呼吸 / ミトコンドリア代謝 / 解糖系 / 肺高血圧症 / ピルビン酸脱水素酵素 / ピルビン酸脱水素酵素キナーゼ / 乳酸脱水素酵素 / 特発性肺動脈性肺高血圧症 / 肺移植 / 肺高血圧治療薬
研究開始時の研究の概要

特発性肺動脈性肺高血圧症(Idiopathic pulmonary arterial hypertension: IPAH)は、肺動脈狭窄や閉塞により著明な肺動脈圧の上昇をきたす予後不良な疾患である。治療薬の進歩により短期予後の改善はみられているが、長期予後の改善は得られていない。肺動脈狭窄や閉塞には肺動脈平滑筋細胞の過剰増殖やアポトーシス抵抗性で生じる肺血管リモデリングの関与がある。この肺血管リモデリングの機序としてエネルギー代謝障害が示唆されているが、十分に解明されていない。そのためIPAHにおける肺動脈平滑筋細胞のエネルギー代謝障害を明らかにすれば、新たな治療標的となり長期予後の改善につながる可能性がある。

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症(PAH)の肺動脈平滑筋細胞は、腫瘍細胞に似た特性を持っている。腫瘍細胞では常酸素下でも糖代謝が亢進しているが、このような特性があるかは明らかでない。PAH由来肺動脈平滑筋細胞は正常肺動脈と比較して常酸素下で糖代謝が亢進していた。一方で低酸素下では、ミトコンドリア呼吸によるATP産生が保たれていた。またミトコンドリア呼吸を促進する薬剤を投与しても、ATP産生は増加しなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

PAHの肺動脈平滑筋細胞において、今回明らかになったエネルギー代謝の特性はこれまで知られていない。そのためこの特性に介入できる薬剤を開発できれば、新たなPAHの治療薬として期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Quantification of Lung Perfusion Blood Volume in Dual-Energy Computed Tomography in Patients with Pulmonary Hypertension2022

    • 著者名/発表者名
      Ugawa Satoko、Akagi Satoshi、Ejiri Kentaro、Nakamura Kazufumi、Ito Hiroshi
    • 雑誌名

      Life

      巻: 12 号: 5 ページ: 684-684

    • DOI

      10.3390/life12050684

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of Dual Initial Combination Therapy With Macitentan Plus Riociguat or Macitentan Plus Selexipag on Hemodynamics in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension (SETOUCHI-PH Study) ― Protocol of a Multicenter Randomized Control Trial ―2021

    • 著者名/発表者名
      Akagi Satoshi、Dohi Yoshihiro、Ishikawa Kaori、Kubota Kayoko、Horimoto Koshin、Yagi Shusuke、Hirata Tetsuo、Yamamoto Eiichiro、Ito Hiroshi、Nakamura Kazufumi
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 3 号: 2 ページ: 105-109

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-20-0133

    • NAID

      130007985496

    • ISSN
      2434-0790
    • 年月日
      2021-02-10
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum and Pulmonary Uric Acid in Pulmonary Arterial Hypertension2021

    • 著者名/発表者名
      Savale L、Akagi S、Tu L、Cumont A、Thuillet R、Phan C、Le Vely B、Berrebeh N、Huertas A、Jais X、Cottin V、Chaouat A、Tromeur C、Boucly A、Jutant Etienne M、Mercier O、Fadel E、Montani D、Sitbon O、Humbert M、Tamura Y、Guignabert C
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal

      巻: 57 号: 2 ページ: 2000332-2000332

    • DOI

      10.1183/13993003.00332-2020

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Efficacy of shear wave elastography for evaluating right ventricular myocardial fibrosis in monocrotaline-induced pulmonary hypertension rats2021

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Rie、Takaya Yoichi、Nakamura Kazufumi、Kondo Megumi、Kobayashi Kaoru、Ohno Yuko、Amioka Naofumi、Akagi Satoshi、Yoshida Masashi、Miyoshi Toru、Ito Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: in press 号: 1 ページ: 17-23

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2021.01.015

    • NAID

      120007189478

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A case of a middle-aged patient with a ventricular septal defect complicated by severe pulmonary hypertension-stepwise surgical repair with pulmonary vasodilators-2021

    • 著者名/発表者名
      Kanai Anna、Koitabashi Norimichi、Akagi Satoshi、Sorimachi Hidemi、Ishibashi Yohei、Nagasaka Takashi、Takama Noriaki、Soma Katsura、Yao Atsushi、Kasahara Shingo、Kurabayashi Masahiko
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology Cases

      巻: 24 号: 3 ページ: 131-135

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2021.02.013

    • NAID

      120007039930

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chemotherapy Improved Pulmonary Arterial Hypertension in a Patient with Chronic-Active Epstein-Barr Virus Infection2020

    • 著者名/発表者名
      Akagi S, Miki T, Sando Y, Fujii N, Sarashina T, Nakamura K, Ito H
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 61 号: 1 ページ: 191-194

    • DOI

      10.1536/ihj.19-419

    • NAID

      130007792873

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 年月日
      2020-01-31
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Marked Reduction of Pulmonary Artery Pressure After Registration for Lung Transplantation Is Associated With Long-Term Survival in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension ― Cohort Study ―2020

    • 著者名/発表者名
      Akagi S, Matsubara H, Nakamura K, Oto T, Ejiri K, Ito H
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 84 号: 2 ページ: 245-251

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-19-0784

    • NAID

      130007789878

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2020-01-24
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of RAGE-aptamer on development of monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kazufumi、Akagi Satoshi、Ejiri Kentaro、Yoshida Masashi、Miyoshi Toru、Sakaguchi Masakiyo、Amioka Naofumi、Suastika Luh Oliva Saraswati、Kondo Megumi、Nakayama Rie、Takaya Yoichi、Higashimoto Yuichiro、Fukami Kei、Matsubara Hiromi、Ito Hiroshi
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: - 号: 1 ページ: 12-16

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2020.12.009

    • NAID

      120007182876

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transcatheter closure of patent foramen ovale: Current evidence and future perspectives2020

    • 著者名/発表者名
      Akagi T
    • 雑誌名

      J Cardiol

      巻: 77(1) 号: 1 ページ: 3-9

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2020.09.005

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Current Trends in Treatment of Pulmonary Hypertension2022

    • 著者名/発表者名
      赤木 達
    • 学会等名
      第86回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Drug Interaction between prostaglandin I2 and endothelin receptor antagonist via IP receptor in pulmonary hypertension2021

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Akagi
    • 学会等名
      第85回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] シャント性心疾患関連PAH治療におけるTreat and Repairの実践2021

    • 著者名/発表者名
      赤木達
    • 学会等名
      第5回肺高血圧・肺循環学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 現在の治療トレンドと今後期待される治療法2021

    • 著者名/発表者名
      赤木達
    • 学会等名
      第25回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ACHD-PHの院内連携と治療2020

    • 著者名/発表者名
      赤木 達
    • 学会等名
      第22回日本成人先天性心疾患学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Characteristics of Energy Metabolism in Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells from Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension2020

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Akagi, Kazufumi Nakamura, Kentaro Ejiri, Satoshi Hirohata, Hiroshi Itoh
    • 学会等名
      第84回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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