| 研究課題/領域番号 |
20K08445
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
大野 美紀子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (10583198)
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| 研究分担者 |
西 英一郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30362528)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 急性冠症候群 / 血小板 / 多機能プロテアーゼ / 動脈硬化 / 血小板産生制御 / 急性心筋梗塞 / 巨核球 / ナルディライジン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ナルディライジン(NRDC)は、様々な生物学的作用を有する多機能プロテアーゼであり、ACSの超早期診断マーカーである。最近、培養装置で発生させた乱流刺激が血小板シェディングを誘導すること、NRDCが成熟巨核球より乱流刺激によって分泌され、血小板シェディングを正に調節することが明らかとなったが、詳細な機序は不明である。本研究ではNRDCによる生体における血小板産生機構、その酵素活性による血小板シェディング調節機構、巨核球からの分泌NRDCの役割、ACSにおける血小板と分泌NRDCの役割を明らかにすることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
ナルディライジン(NRDC)は、様々な機能を有する多機能プロテアーゼであり、急性冠症候群(ACS)の超急性期で血液中に分泌される。血小板は、骨髄において成熟巨核球の細胞質がちぎれる血小板シェディングにより産生される。最近、培養装置で発生させた乱流刺激により、NRDCが成熟巨核球より分泌され血小板シェディングを正に調節すること、酵素活性が必要であることが示された。本研究では、NRDCによる血小板産生機構およびその酵素活性の意義、ACSにおける血小板とNRDCの役割を解明することを目的とし、遺伝子改変マウスを主体とした基礎研究およびNRDCのACS診断バイオマーカーとしての前向き臨床研究を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ACSの本態はプラーク破裂を契機とする血栓形成にあり、血小板が重要な役割を有する。ACS発症時の血小板数増加が多くの臨床論文で示されたがその機序は明らかではなかった。NRDCは血小板産生促進因子であることから、ACSにおける血小板増加が、NRDC分泌亢進（血清濃度上昇）を介して生じている可能性が示唆された。乱流刺激によって巨核球からNRDCが分泌される機構やACSで分泌が亢進する意義を明らかにすることで、NRDCのホルモン様作用について解明できる可能性がある。これらの機序を明らかにすることで、抗NRDC抗体や酵素活性を抑制する小分子化合物などの新規治療法の開発につながる可能性がある。
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