| 研究課題/領域番号 |
20K08452
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
神津 英至 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60596609)
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| 研究分担者 |
久野 篤史 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30468079)
矢野 俊之 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40444913)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 心不全 / 糖尿病 / 心筋代謝 / 核酸 / アミノ酸 / AMP deaminase / 分岐鎖アミノ酸 / BCKDH / 代謝 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、心不全とアミノ酸代謝異常の関連が報告されている。申請者らは、核酸分解の律速酵素であるAMP deaminase(AMPD)3が糖尿病心筋で増加し、ATP欠乏から心不全発症に寄与することを報告した。AMPD3は骨格筋においてアミノ酸代謝を制御している。本研究では心筋におけるアミノ酸代謝の分子機構と、その制御異常の心不全病態形成における役割を、特に核酸代謝との連関に注目して解明する。
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| 研究成果の概要 |
これまでミトコンドリアのみに局在すると考えられていた分岐鎖アミノ酸(BCAA)の代謝律速酵素BCKDHが、心筋ではミトコンドリア外にも高発現し、さらに核酸の代謝律速酵素AMPD3によってその活性が制御されているというBCAA代謝の新しい制御機構を見出した。さらに、糖尿病心筋ではBCKDHとAMPD3の発現不均衡が生じており、糖尿病心筋のエネルギー代謝障害に寄与している可能性を明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心不全の病態形成において、BCAA代謝不全の関与が近年示唆されているが、その分子機序は明らかでない。本研究で見出した心筋細胞におけるBCAA代謝の新たな制御機構は、BCAA代謝を標的とした心不全の新規治療法の開発に寄与する可能性がある。高齢化社会を背景に心不全は増加の一途をたどり、治療法の限られた予後不良な疾患である。心不全の発症や重症化を予防する治療法の開発を目指した研究は、社会的意義も大きい。
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