| 研究課題/領域番号 |
20K08486
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
渡辺 昌文 山形大学, 医学部, 教授 (60360096)
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| 研究分担者 |
大瀧 陽一郎 山形大学, 医学部, 助教 (80732693)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | Semaphorin 3C / Cardio-renal syndrome / Wnt/β catenin signaling / 心腎症候群 / セマフォリン3C / 病的心肥大 / セマフォリン３C / セマフォリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
心腎症候群は極めて予後不良な疾患である。しかし、心腎症候群の機序や適切な治療は確立していない。セマフォリン３Cは、セマフォリンファミリーに属する分泌タンパク質で、神経堤・心臓・腎臓の発生において重要な役割を担う。予備実験においてセマフォリン３Cが腎尿細管に高発現していることを確かめた。またセマフォリン３Cは心筋細胞でWntシグナルを抑制することを発見した。心筋細胞および尿細管上皮細胞を用いたin vitroの実験と、心腎症候群として大動脈縮窄やアデニン誘導腎障害モデルを用いたin vivoの実験で検討を行う。セマフォリン３Cを標的とした心肥大抑制および腎障害抑制の新たな薬物治療の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
心腎症候群（CRS）の予後は不良である。CRS発症機序は未だ十分に解明されていない。セマフォリン3C(SEMA3C)は、心臓と腎臓の発生において重要な役割を果たす。そこで、CRS発症におけるSEMA3Cの役割を検討した。近位尿細管特異的SEMA3Cノックアウトマウスを作製した。SEMA3C KOマウスは、CRSを誘導すると、心肥大や生存率が悪化した。RNAシークエンス解析によりSEMA3C KOマウスはWnt/β-catenin経路が活性化することが明らかになった。心不全患者において、SEMA3C低値群は、心イベント率が高率であった。SEMA3CはCRSの新規治療標的となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
心不全は本邦における重要な死因である。特に予後が悪いのが心腎症候群であるが、機序が解明されておらず、確立した治療法がないのが現状である。今回、我々は腎尿細管から分泌されるSemaphorin3Cが低下すると、心腎症候群において病的心肥大や生存率が悪化することをin vivoの実験系で示した。In vitroの実験系では、Semaphorin 3Cのリコンビナント蛋白質を投与することで心筋細胞肥大を抑制する知見を得た。今後、Semaphorin 3Cによる薬物介入や遺伝子導入により心肥大や予後が改善するか追加検証を行い、新たな治療薬の開発を目指していきたい。
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