| 研究課題/領域番号 |
20K08511
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
関根 郁夫 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10508310)
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| 研究分担者 |
野口 雅之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00198582)
鈴木 絢子 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (00770348)
鈴木 穣 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 教授 (40323646)
鈴木 敏夫 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70771856)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 特発性肺線維症 / 肺癌 / マクロファージ / 免疫チェックポイント / VISTA / LAMP3 / シングルセル解析 / 肺構成細胞 / シングルセル発現解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis: IPF）の病態形成においてはマクロファージ活性化が重要な役割を担うと考えられている。一方でIPFは肺癌を高率に合併し、IPFと肺癌の発生/進行機序は類似している点が多い為、申請者はIPF疾患特異的マクロファージによって癌の悪性化制御が行われているのではないかという仮説を立てた。
本研究では、シングルセル解析、条件特異的ノックアウトマウスを駆使して、マクロファージ免疫チェックポイント分子の病態形成における役割とその制御機構を明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
ヒト肺癌サンプルのシングルセル RNA シーケンスと空間オミックス解析を行ったが、肺構成細胞のアンバランスが目立つ結果しか得られなかった。ヒト肺サンプルから作成したPulmosphereによる解析では、Thromboxane-Prostanoid Receptor signalingの下流にVISTA (V- domain Ig- containing Suppressor of T cell Activation)が位置していることが示唆された。ヒト肺癌サンプルから作成した肺癌sphereでは、マクロファージVISTAのノックアウトによって肺癌細胞の数、増殖能に変化を認めなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
当初想定したIPF合併肺癌の病態におけるVISTAの役割は確定的に示すことは出来なかった。そのため、我々は肺線維症と肺癌の両方の病態を促進する抗原提示細胞のcomponentとして候補に挙がっていたLAMP3 (lysosomal associated membrane protein 3)に研究の軸足を移すことにした。IPF合併肺癌の病態は複雑で、完全解明までの道のりは未だ遠いが、その一つの道筋は得られたと考えている。
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