• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

骨髄異形成症候群に合併した肺胞蛋白症のドライバー遺伝子変異の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K08547
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関杏林大学

研究代表者

石井 晴之  杏林大学, 医学部, 教授 (30406970)

研究分担者 田澤 立之  東京医科歯科大学, 学生支援・保健管理機構, 教授 (70301041)
竹内 志穂  新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70422277)
中田 光  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (80207802)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード肺胞蛋白症 / 骨髄異形成症候群 / 遺伝子変異 / トリソミー / ドライバー遺伝子
研究開始時の研究の概要

肺胞蛋白症の90%以上は抗GM-CSF自己抗体陽性の自己免疫性PAPだが、抗GM-CSF自己抗体陰性の続発性PAPは8%程度とかなり稀な疾患である。続発性PAPの6割は骨髄異形成症候群に合併した続発性PAPで著しく予後不良である。この疾患では1番染色体転座と,8番染色体トリソミーに骨髄染色体異常が集中しており、これらの染色体にはMYCやTETなどの癌化に重要な遺伝子があり、発症との関連が示唆される。
本研究では10例のMDS-SPAPにおいて全エクソーム解析を行い、変異のあるドライバー遺伝子を絞り込み、ターゲットシークエンスによりさらに30例以上についてターゲット遺伝子変異を確定する。

研究成果の概要

本研究は、骨髄異形成症候群(MDS)に続発する肺胞蛋白症の病因や病態を解明するために、そのドライバー遺伝子変異を解析することを目的とした。2020年~2022年の3年間でコロナ禍も大きく影響し、13例のMDS-SPAP症例の遺伝子変異を解析した。21個の遺伝子変異があり、U2AF1とASXL1が31%、TET2, ZRSR2, STAG2が23%にみとめられていた。これらはMDS自体にも遺伝子変異としてみられるものであるが、U2AF1はMDSの6-8%程度の頻度である。そのため、RNAスプライシングに関連するU2AF1がMDS-SPAPのドライバー遺伝子の候補となる可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

稀少肺疾患であるMDS-SPAPを対象にした集学的研究は少ない。MDS-SPAPは生存期間中央値17か月、2年生存率42%と著しく予後不良な疾患である。これまで我々の研究から、続発性PAP診断時の%DLcoが50%以下、ステロイド治療下が死亡リスク因子として予後予測因子は解明してきたが、病因につながる研究が求められてきた分野である。そのため、今回の研究において症例数は十分ではなかったが、MDS-SPAPのドライバー遺伝子変異の候補はU2AF1を筆頭に、エピジェネシス制御に関わるASXL1が病因に関連している可能性が示唆された結果は、今後のさらなる研究に繋がる成果にはなったと思われる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Quantitative Evaluation of Changes in Three-Dimensional CT Density Distributions in Pulmonary Alveolar Proteinosis after GM-CSF Inhalation.2023

    • 著者名/発表者名
      8.Oda M, Yamaura K, Ishii H, Kitamura N, Tazawa R, Abe M, Tatsumi K, Eda R, Kondoh S, Morimoto K, Tanaka T, Yamaguchi E, Takahashi A, Izumi S, Sugiyama H, Nakagawa A, Tomii K, Suzuki M, Konno S, Ohkouchi S, Tode N, Handa T, Hirai T, Inoue Y, Arai T, Asakawa K, Tanaka T, Takada T, Nonaka H, Nakata K
    • 雑誌名

      Respiration

      巻: 102(2) 号: 2 ページ: 101-109

    • DOI

      10.1159/000528038

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Myelodysplastic syndrome associated with ILD -SPAP-2023

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ishii
    • 学会等名
      日本呼吸器学会学術講演会International Forum
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Exploring the prognosis and pathogenesis of secondary pulmonary alveolar proteinosis2023

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ishii
    • 学会等名
      European Respiratory Society International Congress 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 続発性肺胞蛋白症2021

    • 著者名/発表者名
      石井晴之
    • 学会等名
      第57回日本肺サーファクタント界面医学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi