| 研究課題/領域番号 |
20K08553
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
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| 研究分担者 |
寺崎 美佳 日本医科大学, 医学部, 講師 (50372785)
遠田 悦子 日本医科大学, 医学部, 教授 (00589327)
康 徳東 昭和大学, 医学部, 講師 (00571952)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | リンパ球増殖性肺病変 / IgG4関連病変 / IgG4 陽性間質性肺炎（症候群） / 移植肺拒絶モデル / 薬剤性肺障害 / CSH / CGS / 薬剤性肺傷害 / 移植肺 / IgG4 関連疾患 / サルコイドーシス / リウマチ肺 / 炎症性腸疾患 / 多中心性キャッスルマン病 / MCD / 肺の線維化、のう胞化、結晶化 / 局所リンパ球のプロファイリング / IgG4関連病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
著明なリンパ球形質浸潤が特徴の肺病変には細胞内、外の結晶化、幼若な線維化、硝子化線維化、嚢胞化の病変が目立つ症例など、全くベクトルが違う病態がある。リンパ球浸潤の付随所見は多彩で浸潤程度だけでは予後予測もできない。
リンパ球浸潤所見は共通でも線維化タイプやのう胞化などベクトルが大きく違う病変があり肺局所のリンパ球形質細胞の性質自体に大きな違いがある可能性がある。今回IgG4とMCD、リウマチ肺の肺病変などからのリンパ球自身をサンプリングし網羅的解析を行い病態関連因子を抽出しバイオマーカーとして開発応用を目指す。多様なリンパ球浸潤性病変と広く肺の線維化、のう胞化の病態解明につながる研究でもある。
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| 研究成果の概要 |
IgG4陽性間質性肺炎症候群は、IgG4関連肺病変と違い、血管狭窄所見がなく広義間質が病変の主座でもなく、肺胞上皮傷害が主体のIP病変で予後不良例もある別の病態であった。特発性肺線維症では肺病変にIgG4陽性が多い症例は予後が良いが、IgG1陽性が多い症例は予後が悪く、病勢予測の指標になった。ラット肺移植拒絶傷害モデルではリンパ球・マクロファージ浸潤性の血管狭窄する線維化病変がみられIgG4関連肺病変に類似したが、炎症細胞遊走抑制するジスルフィラムはこの病変形成を抑制した。免疫グロブリン結晶化病変では、細胞内型と細胞外型で病態が異なり、結晶の局在および成分のペルチド解析が診断上有用であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、IgG4陽性間質性肺炎症候群という新規の病態概念を明らかにし、従来のIgG4関連肺病変の理解を刷新した点が学術的意義である。免疫グロブリンサブクラス解析により特発性肺線維症の予後指標を見出し、ジスルフィラムによる病変抑制効果の発見は新規治療戦略の可能性を示唆した。免疫グロブリン結晶化病変の詳細解析は稀疾患の診断精度向上に貢献する。これらの成果は、肺疾患の発症機序研究や治療法開発を促進する基盤となるとともに、診断・治療戦略の改善につながり、患者の予後・生活の質向上や医療資源の効率的運用にも資すると期待される。また、将来的には国内外の臨床診療ガイドラインの改訂にも寄与すると考えられる。
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