| 研究課題/領域番号 |
20K08577
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
小熊 剛 東海大学, 医学部, 教授 (20255441)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | アレルギー性気管支肺真菌症 / アレルギー性気管支肺アレルギー症 / アスペルギルス / 真菌 / IL-1α / 光触媒 / 酸化チタン / アレルギー性気管支真菌症 / アレルギー性気管支アスペルギルス症 / 真菌アレルゲン / 光触媒反応 / アレルギー性気管支肺アスペルギルス症 / スエヒロタケ / 気管支喘息 / 難治性気道アレルギー疾患 / 真正担子菌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
真菌は難治性呼吸器感染症の原因となるが、時に全く病態・治療の異なるアレルギー性気管支肺真菌症などの難治性アレルギー疾患も引き起こす。その原因真菌はアスペルギルスの頻度が最も高いが、一方、真正担子菌でいわゆるキノコの一種であるスエヒロタケなども原因となる。
本研究では、実際の疾患の患者喀痰などから培養された真菌を用いて、真菌が難治性アレルギー疾患を引き起こす機序を培養細胞やマウスモデル系を用いて解析する。
さらに市販の1200種以上の薬剤セットのスクリーニングによる新規薬剤の創出（ドラックリポジショニング）、環境真菌の無毒化システムの構築、により新たな治療の構築を目指す。
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| 研究成果の概要 |
アレルギー性気管支真菌症(ABPM)の病態に関与する分子として、真菌に直接に接する気道上皮細胞から産生される分子に着目した。本研究のin vitro及びin vivoの系で病態への関連が確認されたIL-1αは真菌抗原プロテアーゼ依存性にEGF受容体を介して気道上皮細胞に発現し、TNF-a converting enzyme(TACE)がその発現に部分的に関与していた。本研究で真菌抗原プロテアーゼ活性の抑制が確認された酸化チタンの光触媒反応による真菌アレルゲンの無害化は、EGF受容体・TACE阻害薬と同様に、IL-1α等の気道上皮由来の気道アレルギー疾患関連分子の抑制に有用と考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、アレルギー性気管支真菌症(ABPM)の病態に関与する分子として、IL-1αを同定し、EGF受容体・TACE阻害薬と同様に、酸化チタンの光触媒反応による真菌アレルゲンの無害化がIL-1α等の気道上皮由来の気道アレルギー疾患関連分子の抑制に有用と考えられた。真菌アレルゲンの無毒化は今後、真菌アレルギーの症状の軽減・重症化予防の他、発症予防にもつながることが推測され、本研究の成果はその基礎的研究として有用と考えられた。
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