ミトコンドリアダイナミクスにおけるバスピンの意義と腎尿細管間質障害の制御

• 研究課題/領域番号: 20K08608
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中司 敦子 岡山大学, 大学病院, 講師 (00625949)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: アディポカイン / Vaspin / ミトコンドリア / 糖尿病腎症 / 尿細管間質障害

研究開始時の研究の概要

これまでに、我々が発見した生理活性物質バスピンが近位尿細管細胞の保護作用を有する見出した。また、機能が十分解明されていない分子HSPA1L (heat shock protein 70kDa-1 like)を介してバスピンが作用することを発見し、HSPA1Lに注目した。
本研究では、HSPA1Lがミトコンドリアやリソソームの機能を維持し、近位尿細管細胞を保護すること、またHSPA1Lの細胞外での新規機能について明らかにする。そしてバスピンのHSPA1Lを介した作用分子機序を解明する。本研究により、腎予後に強く関係する尿細管間質障害の病態解明や新たなバイオマーカー、治療法の発見に繋げたい。

研究成果の概要

尿細管間質障害は腎機能低下の大きなリスクである。尿細管細胞は多機能細胞のためエネルギー需要が高く、ミトコンドリアが体内でも豊富な細胞であり、ミトコンドリア機能を維持することが重要である。本研究では脂肪細胞から分泌されるバスピンが、血流を介して腎臓に到達し、HSPA1Lを介してミトコンドリアの機能を保ち、糖尿病腎症における尿細管間質障害を軽減することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

バスピンのミトコンドリア恒常性維持における意義を解明することは、今後、腎臓以外にも、心臓や褐色脂肪など、ミトコンドリアが豊富な臓器や細胞に関する病態の解明や、疾患治療への応用が可能と考えられる。
また、これまで十分機能が解明されていないHSPA1Lの機能を明らかにすることは、学術的な今後の研究の広がりにつながる。

研究成果

• [雑誌論文] Adipocyte-Specific Inhibition of Mir221/222 Ameliorates Diet-Induced Obesity Through Targeting Ddit4. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Zhang D, Katayama A, Kurooka N, Sugawara R, Albuayjan HHH, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 12 ページ: 750261-750261
  • DOI: 10.3389/fendo.2021.750261
  • NAID: 120007188342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circulating GPIHBP1 levels and microvascular complications in patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kurooka N, Eguchi J, Murakami K, Kamei S, Kikutsuji T, Sasaki S, Seki A, Yamaguchi S, Nojima I, Watanabe M, Higuchi C, Katayama A, Uchida HA, Nakatsuka A, Shikata K, Wada J.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol. 巻: 22 号: 2 ページ: 21-26
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2022.01.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Current Status of Familial LCAT Deficiency in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Masayuki、Bujo Hideaki、Yokote Koutaro、Murano Takeyoshi、Yamaguchi Takashi、Ogura Masatsune、Ikewaki Katsunori、Koseki Masahiro、Takeuchi Yasuo、Nakatsuka Atsuko、Hori Mika、Matsuki Kota、Miida Takashi、Yokoyama Shinji、Wada Jun、Harada-Shiba Mariko.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 28 号: 7 ページ: 679-691
  • DOI: 10.5551/jat.RV17051
  • NAID: 130008060155
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2021-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel Urinary Glycan Biomarkers Predict Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes: A Multicenter Prospective Study With 5-Year Follow Up (U-CARE Study 2). (2021)
  • 著者名/発表者名: Mise K, Imamura M, Yamaguchi S, Watanabe M, Higuchi C, Katayama A, Miyamoto S, Uchida HA, Nakatsuka A, Eguchi J, Hida K, Nakato T, Tone A, Teshigawara S, Matsuoka T, Kamei S, Murakami K, Shimizu I, Miyashita K, Ando S, Nunoue T, Yoshida M, Yamada M, Shikata K, Wada J.
  • 雑誌名: Front Cardiovasc Med. 巻: 8 ページ: 668059-668059
  • DOI: 10.3389/fcvm.2021.668059
  • NAID: 120007053373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upregulation of Mir342 in Diet-Induced Obesity Mouse and the Hypothalamic Appetite Control. (2021)
  • 著者名/発表者名: Zhang D, Yamaguchi S, Zhang X, Yang B, Kurooka N, Sugawara R, Albuayjan HHH, Nakatsuka A, Eguchi J, Hiyama TY, Kamiya A, Wada J.
  • 雑誌名: Front Endocrinol (Lausanne). 巻: 12 ページ: 727915-727915
  • DOI: 10.3389/fendo.2021.727915
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Vaspin-HSPA1L complex protects proximal tubular cells from organelle stress in diabetic kidney disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka A, Yamaguchi S, Eguchi J, Kakuta S, Iwakura Y, Sugiyama H, Wada J.
  • 雑誌名: Commun Biol . 巻: 4 号: 1 ページ: 373-373
  • DOI: 10.1038/s42003-021-01902-y
  • NAID: 120007004153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lgals9 deficiency ameliorates obesity by modulating redox state of PRDX2. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nunoue T, Yamaguchi S, Teshigawara S, Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Niki T, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 16 号: 1 ページ: 5991-5991
  • DOI: 10.1038/s41598-021-85080-1
  • NAID: 120007004155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysfunction of CD8 + PD-1 + T cells in type 2 diabetes caused by the impairment of metabolism-immune axis (2020)
  • 著者名/発表者名: Nojima I, Eikawa S, Tomonobu N, Hada Y, Kajitani N, Teshigawara S, Miyamoto S, Tone A, Uchida HA, Nakatsuka A, Eguchi J, Shikata K, Udono H, Wada J.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 14928-14928
  • DOI: 10.1038/s41598-020-71946-3
  • NAID: 120006891215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 臨床医・研究者として継続してきたVaspinの機能解析 （会長企画ー研究者のサークルを作ろうー3 女性、連携、新しい糖尿病学を切り拓く） (2022)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 糖尿病合併症におけるバスピンの作用と新たな病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 第64回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 基礎研究と臨床の間で考える糖尿病合併症 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子
  • 学会等名: 日本糖尿病学会中国四国地方会第59回総会
• [学会発表] 糖尿病における近位尿細管障害とVaspin/HSP70sの意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子、和田淳
  • 学会等名: 第32回日本糖尿病性腎症研究会
• [図書] Renal dyslipidemia （分担）,「そうだったんだ！脂質異常症」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中司敦子, 和田淳
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 9784830619489