研究課題
基盤研究(C)
腎臓で線維化が進行すると腎機能が低下し、透析や腎移植などの腎代替療法を迫られる。一度生じた線維化は不可逆的であり、腎臓線維化を引き起こす機序を明らかにし、治療標的を見つけ出すことは危急の課題である。本研究では、(プロ)レニン受容体の腎臓線維化への関与とその作用機序をヒト及び動物実験、培養細胞を用いた解析を行うことにより相補的・網羅的に解明する。これにより、腎臓線維化における(プロ)レニン受容体の病態生理学的役割を解明し、(プロ)レニン受容体による臓器障害という観点に立脚した新しい予防・治療戦略の基盤を構築する。
(プロ)レニン受容体[(P)RR]はレニン・アンジオテンシン系の新規構成因子として同定され、これまでヒトの多く疾患に関与していることが明らかになっている。(P)RRの腎臓線維化における病態生理学的役割を解明するため、ヒト及び動物実験、培養細胞を用いた検討を行った。(P)RRは腎臓線維化において、V-ATPaseの機能に寄与することでフィブロネクチンやコラーゲン等の線維化タンパク質の細胞外への輸送を制御し、腎臓線維化の進行に関与していると考えられた。
本研究のヒト及び動物実験、培養細胞を用いた検討により、腎臓線維化における(P)RRの病態生理学的役割が明らかとなった。腎臓線維化において、(P)RRは維化タンパク質の細胞外への輸送をV-ATPaseを介して制御していた。これまで(P)RRを標的する薬剤は開発されておらず、本研究成果が腎臓線維化に対する新たな予防・治療戦略の基盤となることが期待される。
すべて 2023 2022 2021 2020 その他
すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 1件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (2件)
Journal of Atherosclerosis and Thrombosis
巻: 30 号: 8 ページ: 956-978
10.5551/jat.63592
Hypertension Research
巻: - 号: 8 ページ: 1860-1869
10.1038/s41440-023-01267-1
Scientific Reports
巻: 13 号: 1 ページ: 4985-4985
10.1038/s41598-023-31861-9
Clinical and Experimental Nephrology
巻: Epub 号: 5 ページ: 490-492
10.1007/s10157-023-02326-0
American Journal of Hypertension
巻: 36 号: 3 ページ: 151-158
10.1093/ajh/hpac121
Pharmacol Res
巻: 1 ページ: 106524-106524
10.1016/j.phrs.2022.106524
The Journal of Biochemistry
巻: 172 号: 6 ページ: 355-363
10.1093/jb/mvac072
Journal of Hypertension
巻: 40 号: 10 ページ: 1935-1949
10.1097/hjh.0000000000003191
巻: 40 号: 8 ページ: 1564-1576
10.1097/hjh.0000000000003186
巻: 40 号: 7 ページ: 1336-1343
10.1097/hjh.0000000000003145
Kidney International
巻: 102 号: 1 ページ: 78-95
10.1016/j.kint.2022.02.027
巻: 40 号: 5 ページ: 862-869
10.1097/hjh.0000000000003087
巻: 11 号: 1 ページ: 20836-20836
10.1038/s41598-021-00354-y
The Tohoku Journal of Experimental Medicine
巻: 255 号: 2 ページ: 91-104
10.1620/tjem.255.91
130008104155
Atherosclerosis
巻: 330 ページ: 107-113
10.1016/j.atherosclerosis.2021.06.908
巻: 44 号: 7 ページ: 866-873
10.1038/s41440-021-00635-z
American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology
巻: 320 号: 4 ページ: G464-G473
10.1152/ajpgi.00120.2020
Genes Cells
巻: 25 号: 12 ページ: 782-795
10.1111/gtc.12812
J Am Heart Assoc
巻: 9 号: 16
10.1161/jaha.119.015592
Hypertension
巻: 75 号: 6 ページ: 1447-1454
10.1161/hypertensionaha.119.13905
https://www.med.tohoku.ac.jp/laboratory/view/93
https://researchmap.jp/hirose_t