糖脂質GM3による蛋白尿治療薬の創出へ向けた標的検証

• 研究課題/領域番号: 20K08615
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 川島 永子 北里大学, 医学部, 助教 (90342774)
• 研究分担者: 内藤 正吉 北里大学, 医学部, 講師 (40365101)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2020年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 糖脂質 / 慢性腎臓病 / 蛋白尿 / 遺伝子発現制御

研究開始時の研究の概要

申請者らは、バルプロ酸(VPA)の糖脂質GM3発現増強能を研究する中で、蛋白濾過バリアを司る足細胞で共局在するGM3とネフリンが担う生体機能に着目し、以下の結果を得た： i) 独自に樹立したネフリン障害性巣状糸球体硬化症(FSGS)モデル動物・モデル細胞で、VPAによるGM3の発現増強が著名な蛋白尿予防効果を持つ、ii) GM3合成酵素遺伝子欠損モデル動物はFSGSを自然発症する。そこで本研究では、①各種腎臓病モデル動物におけるVPAの蛋白尿治療効果の検証、②VPAのGM3合成酵素遺伝子(ST3GAL5)発現制御機序の解明、を行い、VPAの蛋白尿予防・治療効果の作用機序を証明する。