| 研究課題/領域番号 |
20K08641
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
竹中 恒夫 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90179656)
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| 研究分担者 |
アリフ・ウル ハサン 国際医療福祉大学, 医学部, 助教 (00570368)
西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334)
宮崎 孝 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (30265417)
丸茂 丈史 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70265817)
石井 直仁 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80212819)
宮崎 利明 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50589075)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | クロト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
片側尿管閉塞では骨形成因子(BMP)7やmesenchymal epithelial transitionなどについてクロト蛋白補充の腎保護効果機序として検討し、遠位尿細管細胞でクロトとBMP7の関係を明らかにする。
原発性アルドステロン症では尿細管老化とSirtuin等についてクロト蛋白補充の腎保護機序として評価し、近位尿細管細胞でクロトとSirtuinの関係を精査する。
ループス腎炎では糸球体transient receptor potential channel(TRPC)6、ネフリン、ポドサイトのautophagy等について精査し、クロト蛋白のTRPC6への直接的抑制効果も検討する。
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| 研究実績の概要 |
アルドステロン高血圧で尿細管細胞に老化が見られるが、クロトの投与で酸化ストレスの軽減とともに老化が抑制されることが判明した。
アルドステロン高血圧の尿細管細胞においてクロト投与がSuperoxide dismutaseとMitochondrial transcription factor Aに遺伝子発現を増加させた。更に、Western blotではPTEN-induced putative kinase 1(PINK1)蛋白の上昇に加えてPINK1のリン酸化もクロト投与群で亢進していた。また、PINK1の免疫染色を用いた病理学的検討では、クロト投与が細胞質の染色を増加させた。
以上より、機能異常に陥ったミトコンドリアのautophagyを正常化することがクロトの老化抑制機序として考えられた。
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