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アトピー性皮膚炎における痒みに関連するサイトカインIL-33の産生調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08653
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

辻 学  九州大学, 大学病院, 准教授 (20423551)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードアトピー性皮膚炎 / IL-33 / IL-37 / 芳香族炭化水素受容体
研究開始時の研究の概要

アトピー性皮膚炎の発症と痒みにおいて重要な働きをする表皮細胞におけるIL-33の産生機構について研究します。さらに、芳香族炭化水素受容体を活性化する物質によって、IL-33の産生が抑制されることを証明したいと考えています。その際に、OVOL1というアトピー性皮膚炎の疾患感受性遺伝子が重要な働きをするのではないか、と考えています。この研究結果をアトピー性皮膚炎の新しい治療法の開発に繋げていきたいと考えています。

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎の病態は、皮膚バリア機能障害・2型免疫応答・痒みから構成される。表皮細胞由来のIL-33は、これらに密接に関わっており、本研究では、表皮細胞におけるIL-33の産生機構について研究を行なった。初年度に化学物質センサーである芳香族炭化水素受容体がIL-33の産生を調節していることを明らかにした。次年度には抗炎症性サイトカインであるIL-37がIL-33の産生を負に調節していることを見出した。最後に、IL-37は、芳香族炭化水素受容体によって調節されていることを示し、芳香族炭化水素受容体がIL-33とIL-37のバランスを介してアトピー性皮膚炎の病態を制御している可能性を提示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で用いたタピナロフという薬剤は、現在、アトピー性皮膚炎の新規薬剤としてPhase3試験が国内で施行中である。本研究によって、タピナロフがアトピー性皮膚炎に対してどのような機序で効果を発揮するのか、分子生物学的な機序が明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Natural Compounds Tapinarof and Galactomyces Ferment Filtrate Downregulate IL-33 Expression via the AHR/IL-37 Axis in Human Keratinocytes2022

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Gaku、Hashimoto-Hachiya Akiko、Matsuda-Taniguchi Tomoyo、Takai-Yumine Ayako、Takemura Masaki、Yan Xianghong、Furue Masutaka、Nakahara Takeshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 13

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.745997

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Antidiabetic Agent Metformin Inhibits IL-23 Production in Murine Bone-Marrow-Derived Dendritic Cells2021

    • 著者名/発表者名
      Matsuda-Taniguchi Tomoyo、Takemura Masaki、Nakahara Takeshi、Hashimoto-Hachiya Akiko、Takai-Yumine Ayako、Furue Masutaka、Tsuji Gaku
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 10 号: 23 ページ: 5610-5610

    • DOI

      10.3390/jcm10235610

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aryl Hydrocarbon Receptor Activation Downregulates IL-33 Expression in Keratinocytes via Ovo-Like 12020

    • 著者名/発表者名
      Tsuji Gaku、Hashimoto-Hachiya Akiko、Yen Vu Hai、Miake Sho、Takemura Masaki、Mitamura Yasutaka、Ito Takamichi、Murata Maho、Furue Masutaka、Nakahara Takeshi
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 9 号: 3 ページ: 891-891

    • DOI

      10.3390/jcm9030891

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] IL-24 Negatively Regulates Keratinocyte Differentiation Induced by Tapinarof, an Aryl Hydrocarbon Receptor Modulator: Implication in the Treatment of Atopic Dermatitis2020

    • 著者名/発表者名
      Vu Yen Hai、Hashimoto-Hachiya Akiko、Takemura Masaki、Yumine Ayako、Mitamura Yasutaka、Nakahara Takeshi、Furue Masutaka、Tsuji Gaku
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 号: 24 ページ: 9412-9412

    • DOI

      10.3390/ijms21249412

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Mechanism and future prospects of IL-4 / 13 in the treatment of atopic dermatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Gaku Tsuji
    • 学会等名
      The 46 th Annual Meeting of The Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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