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ヒトiPS細胞由来メラノサイトでの白斑治療・悪性黒色腫解明・美白物質の研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K08660
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

川上 民裕  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (20297659)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードメラノサイト / 白斑 / 悪性黒色腫 / 皮膚色素細胞 / iPS細胞 / 再生医療 / 美白化粧品 / 脱色素斑 / 美白物質 / ケラチノサイト
研究開始時の研究の概要

ヒトiPS細胞由来メラノサイトを独自の条件設定で、効率よく分化・増殖させ、大量産生に成功した(特許取得)。本研究は、この細胞のさまざまな臨床応用へのステップである。
①メラノサイトの欠如・機能不全疾患である尋常性白斑や脱色素斑への移植を含めた再生医療。
②メラノサイトが癌化した悪性黒色腫の機序解明に使用し、重要因子の発見と有意義な治療法の開発。
③美白化粧品の主成分である様々な物質のメラノサイトへの効果を検証する美白化粧品開発に利用。

研究成果の概要

非分節型(汎発型)白斑患者の非白斑皮膚におけるメラノサイトを検証した。白斑患者の非白斑皮膚から皮膚メラノサイトを単離し培養することを試みた。しかし徐々に成長が鈍くなり、充分な細胞数の獲得に繋がらない。そこで培養液にRho関連タンパク質キナーゼ(ROCK)阻害薬を添加すると、primary human skin melanocytesの樹立が成功できた。この melanocytesは、小眼球症関連転写因子(MITF)発現低下、E-cadherinなどのメラノサイト関連細胞接着因子発現低下を発見した。非分節型(汎発型)白斑患者の非白斑皮膚から獲得したメラノサイトは、正常ではないことが確認された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、ヒトiPS細胞由来メラノサイトを使用して、白斑・悪性黒色腫など関連疾患を検討することである。ヒトiPS細胞をadvanced iDMMで培養することで、2週間で成熟ヒトメラノサイトが完成できる。この細胞を使用することで、白斑におけるメラノサイトの脆弱性や悪性黒色腫におけるメラノサイトの発癌性を解明できる。また、白斑治療では、欠損や機能不全になったメラノサイト病変部へ大量の良質メラノサイトを供給できる、悪性黒色腫治療では、患者本人からヒトiPS細胞由来メラノサイトを作成し、試験管レベルでどの免疫チェックポイント阻害薬がどの段階で有効かが把握でき、より適切な治療が確立できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 3件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 15件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件、 招待講演 5件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Surgical procedures and innovative approaches for vitiligo regenerative treatment and melanocytorrhagy.2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T
    • 雑誌名

      Journal of Dermatology

      巻: 49 号: 4 ページ: 391-401

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16316

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Regulation of adhesion molecules and basic fibroblast growth factor 2 in non-segmental vitiligo-derived primary melanocytes.2022

    • 著者名/発表者名
      Dong Y, Kawakami T, Komatsu T.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 108 号: 2 ページ: 109-111

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2022.10.005

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Early add-on administration of mepolizumab and intravenous immunoglobulin effective in treating eosinophilic granulomatosis with polyangiitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Komatsu T, Yokoyama K, Takahashi K, Kawakami T.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 48 号: 4 ページ: 529-532

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15709

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti‐phosphatidylserine/prothrombin complex antibodies in patients with cutaneous vasculitis: Possible involvement in the pathogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami Tamihiro、Tamura Yuto、Dong Yupeng、Yoshinari Miku、Nishibata Yuka、Masuda Sakiko、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 48 号: 5 ページ: 703-706

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15810

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical and immunological findings in 55 cases of anti-laminin-332-type mucous membrane pemphigoid.2021

    • 著者名/発表者名
      Li X, Qian H, Natsuaki Y, Koga H, Kawakami T, Tateishi C, Tsuruta D, Ishii N, Hashimoto T.
    • 雑誌名

      Br J Dermatol

      巻: 185 号: 2 ページ: 449-451

    • DOI

      10.1111/bjd.20099

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The relationship between anti-phosphatidylserine/prothrombin complex IgM antibodies and cutaneous ulcers in patients with cutaneous vasculitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okiyama N, Kodera M, Seishima M, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 48 号: 9 ページ: 1457-1458

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16014

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The second study of clinical and immunological findings in anti-laminin 332-type mucous membrane pemphigoid examined at Kurume University - Diagnosis criteria suggested by summary of 133 cases.2021

    • 著者名/発表者名
      Qian H, Natsuaki Y, Koga H, Kawakami T, Tateishi C, Tsuruta D, Ishii N, Li X, Hashimoto T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 26 ページ: 771766-771766

    • DOI

      10.3389/fimmu.2021.771766

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Elevated Myeloperoxidase-DNA Complex Levels in Sera of Patients with IgA Vasculitis2021

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Sora、Kawakami Tamihiro、Okano Tatsuro、Shida Haruki、Nakazawa Daigo、Tomaru Utano、Ishizu Akihiro、Kadono Takafumi
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 89 号: 1 ページ: 23-28

    • DOI

      10.1159/000519869

    • NAID

      120007173221

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of co-culture of human induced pluripotent stem (iPS) cell-derived melanocytes and keratinocytes in vitro.2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Komatsu T, Yokoyama K, Iwama E, Dong Y.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 48 ページ: 123-125

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between lysosomal-associated membrane protein-2 and anti-phosphatidylserine/prothrombin complex antibody in pathogenesis of cutaneous vasculitis.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Kikuchi A, Miyabe C, Ikeda T, Takeuchi S, Tamura Y, Nishibata Y, Masuda S, Nakazawa D, Tomaru U, Ishizu A.
    • 雑誌名

      Clin Exp Rheumatol.

      巻: 38 ページ: 161-165

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical characteristics and social productivity levels of patients with malignant rheumatoid arthritis based on a nationwide clinical database in Japan: annual survey from 2003 to 20132020

    • 著者名/発表者名
      Abe Yoshiyuki、Saeki Keigo、Dobashi Hiroaki、Kawakami Tamihiro、Hayashi Taichi、Kobayashi Masaki、Kaname Shinya、Harigai Masayoshi、Tamura Naoto
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 号: 3 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1795390

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Skin biopsies using dermoscopy for earlier diagnosis of intravasculer large B-cell lymphoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Miyabe C, Nomura J, Ikeda T, Takahashi K, Kawakami T.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 47

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pityriasis lichenoides et varioliformis associated with anti-Ku positive refractory interstitial lung disease and dermatomyositis.2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Shirota Y, Iwama E, Yokoyama K, Takahashi K, Kawakami T.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 47

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wound, pressure ulcer and burn guidelines-1: Guidelines for wounds in general, second edition.2020

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa M, Inoue Y, Kaneko S, Kanoh H, Shintani Y, Tsujita J, Fujita H, Motegi S, Pavoux AL, Asai J, Asano Y, Abe M, Amano M, Ikegami R, Ishii T, Isei T, Isogai Z, Ito T, Irisawa R, Iwata Y, Otsuka M, Omoto Y, Kato H, Kadono T, Kawakami T, et al.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 47 ページ: 807-833

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical practice guide for the treatment of perforating dermatosis.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Akiyama M, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Mitoma C, Yoneda K, Suga Y.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 47 ページ: 1374-1382

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Regulation of adhesion molecules and basic fibroblast growth factor 2 in non-segmental vitiligo-derived primary melanocytes.2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Dong Y, Komatsu T.
    • 学会等名
      The 31st Japanese Society for Pigment Cell Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 非分節型尋常性白斑患者の健常皮膚におけるメラノサイトの性状2022

    • 著者名/発表者名
      川上民裕、小松俊郎、董宇鵬
    • 学会等名
      日本皮膚科学会東北六県合同地方会学術大会第398回例会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 尋常性白斑患者の健常皮膚メラノサイトは正常ではない2022

    • 著者名/発表者名
      川上民裕、董宇鵬
    • 学会等名
      第40回日本美容皮膚科学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 非分節型尋常性白斑患者の正常皮膚メラノサイトは正常ではない2022

    • 著者名/発表者名
      川上民裕、小松俊郎、董宇鵬
    • 学会等名
      第4回日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ニトロプルシドナトリウムによる白斑メラノサイトの増殖促進作用について2022

    • 著者名/発表者名
      安藤秀哉、横井一範、種村篤、川上民裕、市橋正光
    • 学会等名
      第4回日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 白斑の再生治療とiPS細胞2022

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 学会等名
      第7回白斑白皮症研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-phosphatidylserine/prothrombin complex antibodies in patients with cutaneous vasculitis: Possible involvement in the pathogenesis.2021

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Tamura Y, Dong Y, Yoshinari M, Nishibata Y, Masuda S, Tomaru U, Ishizu A.
    • 学会等名
      2021 Society for Investigative Dermatology Virtual Meeting.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒトiPS細胞由来メラノサイトを使用した白斑治療戦略と美白化粧品の評価試験への応用2021

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 学会等名
      第5回・第6回花王メラニン研究会成果報告会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 白斑の未来を見据えた再生治療 -メラノサイト脆弱性の克服-2021

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 学会等名
      第3回日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 白斑メラノサイトと正常メラノサイトの相違点 -メラニン量が多い白斑患者由来メラノサイト-2021

    • 著者名/発表者名
      安藤秀哉、横井一範、種村篤、川上民裕、市橋正光
    • 学会等名
      第3回日本白斑学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Establishment of human iPS cell-derived melanocyte as potential source for melanocyte regeneration.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T.
    • 学会等名
      The XXⅣInternational Pigment Cell Conference
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dermatological perspective on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), including the MIRRA study (mepolizumab, an anti-IL-5 antibody treatment). Mepolizumab EGPA seminar.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T.
    • 学会等名
      The XXⅣ International Pigment Cell Conference
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Establishment of co-culture of human induced pluripotent stem (iPS) cell-derived melanocyte and keratinocytes in vitro.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Komatsu T, Yokoyama K, Ikeda T, Takahashi K, Dong Y.
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology.
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 今後の治療法 白斑の病態と治療2020

    • 著者名/発表者名
      川上民裕
    • 学会等名
      第119回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 高分化度の多能性幹細胞由来細胞の製造方法2021

    • 発明者名
      川上民裕
    • 権利者名
      川上民裕
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-004816
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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