| 研究課題/領域番号 |
20K08700
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
中山 隆志 近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
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| 研究分担者 |
松尾 一彦 近畿大学, 薬学部, 講師 (70615921)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 乾癬 / CCR4 / Th17 / Th17細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ケモカイン受容体CCR4は、Th2細胞およびTh17細胞の主要な遊走制御因子である。近年、CCR4はアレルギー性疾患を含むTh2関連疾患において重要な役割を果すことが明らかとなってきているが、乾癬を含むTh17関連疾患における役割についてはほとんど不明である。本研究課題では、CCR4欠損マウスおよびCCR4特異的アンタゴニストを用いて、乾癬におけるCCR4を介したTh17細胞の遊走制御機構およびCCR4の病理的役割の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、乾癬におけるケモカイン受容体CCR4の役割の解明を目的とする。CCR4欠損マウスは、皮膚の肥厚や紅斑、鱗屑といった乾癬様病態の軽減および乾癬関連遺伝子の発現減少を示した。この時、病変皮膚および所属リンパ節において、Th17細胞が減少していた。さらに、所属リンパ節において、CCR4陽性のTh17細胞とCCL22産生の樹状細胞がクラスターを形成しており、CCR4欠損マウスでは、それが減少していた。また、選択的CCR4阻害薬でも同様の結果が得られた。以上より、CCR4は、所属リンパ節でのTh17細胞増殖に関与し、乾癬病態の発現に寄与する可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
乾癬は、自己免疫性疾患の1つであり、未だ根本的な治療法が無い。Th17細胞が関連すると言われているが、その寄与の詳細は不明である。また、CCR4は、Th2細胞やTh17細胞に発現しており、これまでアレルギーなどのTh2疾患において重要な役割を果たすことが報告されているが、Th17疾患への寄与は不明であった。本研究で明らかにした、CCR4が所属リンパ節でのTh17細胞増殖を介して、乾癬の増悪に寄与するという知見は、乾癬の病態解明に貢献すると考えている。CCR4を標的とした乾癬の新たな治療戦略の開発に繋がることが期待される。
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