血管増殖におけるVWF-HBDの同定と抑制型VEGFアイソフォームとの相互作用

• 研究課題/領域番号: 20K08711
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 松下 正 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30314008)
• 研究分担者: 鈴木 伸明 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (70637686) ; 菊地 良介 岐阜大学, 医学部附属病院, 臨床検査技師長 (30721435)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ECFC / VWF / VWD / Weibel-Palade body / DDAVP / Type 3 VWD / Platelet glycoprotein Ib / multimer / von Willebrand factor / von Willebrand disease / Type 3 / VEGF / angiogenesis / GRIb / Heparin / 血管新生 / von Willebrand facor / GPIb / heparin / vascular growth

研究開始時の研究の概要

VWFは、そのヘパリン結合ドメインがGFに結合し、創傷治癒において血管新生を促進するという新しい機能が近年指摘されている。我々はVWFのヘパリン結合部位 (HBD)をin vitroでピンポイント同定しており、本研究ではこの結合部位のVWFの血管新生機能における重要性を検討、一部のVWD患者に見られる血管新生障害の原因としての「血管新生抑制型VEGF-Aアイソフォーム(VEGF-A165b)」の負の影響を検討することにより、血漿・内皮細胞由来のVWFがヘパリンへの結合を介して血管外マトリックスへ結合することにより、どのようにGFの血管新生を調節するか明らかにする。

研究成果の概要

von Willebrand病 (VWD)の最重症型であるType3 VWDでは、補充療法では解決しない難治性出血を生じる例がある。この出血には血管異形成の関与が示唆されているが、具体的な病態メカニズムは解明されていない。本研究ではtype 3患者由来ECMCにおける血管新生能を中心に検討、また、血中VWF抗原量および活性が検出感度未満を呈し、遺伝子解析で新規変異p.Gly2752Ser変異(以下、G2752S)が同定されたVWD type 3患者について、変異VWFの発現、細胞内挙動につき他の変位によるVWDとの比較検討を行いつつ解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

VWFは内皮細胞という再現の難しい培養細胞種から分泌され、またWPBという特徴的な小胞体に貯留され、刺激にて分泌されるという特徴を有する。ECFCは、血管内皮細胞環境を患者由来として直接構築できる特徴がある。本研究では従来のTransfectionによる発現検討と組み合わせ、優性遺伝形式を取るVWDにおけるDominant-negative effectの細胞学的な機構を詳細に検討を行うことができた。一方、正常アレル由来の発現を最適化すれば、VWF濃縮製剤を使用することなく治療が可能となるはずである。本研究で得られた最適な分泌刺激方法により新たなVWD治療の基盤モデルとなることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] International consensus recommendations on the management of people with haemophilia B (2022)
  • 著者名/発表者名: Hart Daniel P.、Matino Davide、Astermark Jan、Dolan Gerard、d’Oiron Roseline、Hermans Cedric、Jimenez-Yuste Victor、Linares Adriana、Matsushita Tadashi、McRae Simon、Ozelo Margareth C.、Platton Sean、Stafford Darrel、Sidonio Robert F.、Tiede Andreas
  • 雑誌名: Therapeutic Advances in Hematology 巻: 13
  • DOI: 10.1177/20406207221085202
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] F9 mRNA splicing aberration due to a deep Intronic structural variation in a patient with moderate hemophilia B (2022)
  • 著者名/発表者名: Odaira Koya、Kawashima Fumika、Tamura Shogo、Suzuki Nobuaki、Tokoro Mahiru、Hayakawa Yuri、Suzuki Atsuo、Kanematsu Takeshi、Okamoto Shuichi、Takagi Akira、Katsumi Akira、Matsushita Tadashi、Shima Midori、Nogami Keiji、Kojima Tetsuhito、Hayakawa Fumihiko
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 213 ページ: 91-96
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2022.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periosteum-derived podoplanin-expressing stromal cells regulate nascent vascularization during epiphyseal marrow development (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamura Shogo、Mukaide Masato、Katsuragi Yumi、Fujii Wataru、Odaira Koya、Suzuki Nobuaki、Tsukiji Nagaharu、Okamoto Shuichi、Suzuki Atsuo、Kanematsu Takeshi、Katsumi Akira、Takagi Akira、Ikeda Katsuhide、Ueyama Jun、Hirayama Masaaki、Suzuki-Inoue Katsue、Matsushita Tadashi、Kojima Tetsuhito、Hayakawa Fumihiko
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 298 号: 5 ページ: 101833-101833
  • DOI: 10.1016/j.jbc.2022.101833
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VWF-Gly2752Ser, a novel non-cysteine substitution variant in the CK domain, exhibits severe secretory impairment by hampering C-terminal dimer formation (2022)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Tamura S, Sanda N, Odaira K, Hayakawa Y, Mukaide M, Suzuki A, Kanematsu T, Hayakawa F, Katsumi A, Kiyoi H, Kojima T, Matsushita T, Suzuki N.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 巻: 20 号: 8 ページ: 1784-1796
  • DOI: 10.1111/jth.15746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【血液疾患のすべて】出血・血栓性疾患 von Willebrand病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松下正
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 151巻特別1
• [雑誌論文] Indoxyl Sulfate Activates NLRP3 Inflammasome to Induce Cardiac Contractile Dysfunction Accompanied by Myocardial Fibrosis and Hypertrophy (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Kazutoshi、Yisireyili Maimaiti、Goto Sumie、Cheng Xian Wu、Nakayama Takayuki、Matsushita Tadashi、Niwa Toshimitsu、Murohara Toyoaki、Takeshita Kyosuke
  • 雑誌名: Cardiovascular Toxicology 巻: 22 号: 4 ページ: 365-377
  • DOI: 10.1007/s12012-021-09718-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Long-term efficacy and safety of subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors (2022)
  • 著者名/発表者名: Shapiro Amy D.、Angchaisuksiri Pantep、Astermark Jan、Benson Gary、Castaman Giancarlo、Eichler Hermann、Jimenez-Yuste Victor、Kavakli Kaan、Matsushita Tadashi、Poulsen Lone Hvitfeldt、Wheeler Allison P.、Young Guy、Zupancic-Salek Silva、Oldenburg Johannes、Chowdary Pratima
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: - 号: 11 ページ: 3422-3432
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2021006403
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development and validation of a novel qualitative test for plasma fibrinogen utilizing clot waveform analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Atsuo、Suzuki Nobuaki、Kanematsu Takeshi、Shinohara Sho、Kurono Hiroshi、Arai Nobuo、Okamoto Shuichi、Suzuki Naruko、Tamura Shogo、Kikuchi Ryosuke、Katsumi Akira、Kojima Tetsuhito、Matsushita Tadashi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 434-434
  • DOI: 10.1038/s41598-021-04464-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch1 haploinsufficiency in mice accelerates adipogenesis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Kazutoshi、Hayashi Motoharu、Uchida Yasuhiro、Cheng Xian Wu、Nakayama Takayuki、Matsushita Tadashi、Murohara Toyoaki、Takeshita Kyosuke
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 16761-16761
  • DOI: 10.1038/s41598-021-96017-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential role of a carboxyl-terminal α-helix motif in the secretion of coagulation factor XI. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Tamura S, Suzuki N, Odaira K, Tokoro M, Kawashima F, Hayakawa F, Takagi A, Katsumi A, Suzuki A, Okamoto S, Kanematsu T, Matsushita T, Kojima T.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: - 号: 4 ページ: 920-930
  • DOI: 10.1111/jth.15242
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] von Willebrand病の診療ガイドライン 2021年版 (2021)
  • 著者名/発表者名: 日笠 聡, 渥美 達也, 石黒 精, 金子 誠, 高橋 芳右, 野上 恵嗣, 藤井 輝久, 堀内 久徳, 松井 太衛, 毛利 博, 森下 英理子, 松下 正, 朝比奈 俊彦, 天野 景裕, 上田 恭典, 岡本 好司, 小亀 浩市, 佐道 俊幸, 瀧 正志, 長尾 梓, 西尾 健治, 西田 恭治, 西野 正人, 藤村 吉博, 松本 雅則, 宮川 義隆, 八木 秀男, 和田 英夫
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 32 号: 4 ページ: 413-481
  • DOI: 10.2491/jjsth.32.413
  • NAID: 130008080765
  • ISSN: 0915-7441, 1880-8808
  • 査読あり
• [雑誌論文] von Willebrand病の診断と治療 (2021)
  • 著者名/発表者名: 松下 正
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 62 号: 8 ページ: 1205-1212
  • DOI: 10.11406/rinketsu.62.1205
  • NAID: 130008086027
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] von Willebrand病のマネジメント (2021)
  • 著者名/発表者名: 松下 正
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 62 号: 5 ページ: 435-444
  • DOI: 10.11406/rinketsu.62.435
  • NAID: 130008049785
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] Myh9 R702C is associated with erythroid abnormality with splenomegaly in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu T, Suzuki N, Tamura S, Suzuki A, Ishikawa Y, Katsumi A, Kiyoi H, Saito H, Kunishima S, Kojima T, Matsushita T.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 83 号: 1 ページ: 75-86
  • DOI: 10.18999/nagjms.83.1.75
  • NAID: 120007127313
  • ISSN: 0027-7622
  • URL: https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/2000205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of intra-bone marrow cotransplantation of mesenchymal stem cells in cord blood transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Murata M, Nishida T, Terakura S, Kamoshita S, Ishikawa Y, Ushijima Y, Adachi Y, Suzuki S, Kato K, Hirakawa A, Nishiwaki S, Nishio N, Takahashi Y, Kodera Y, Matsushita T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med. 巻: 10(4) 号: 4 ページ: 542-553
  • DOI: 10.1002/sctm.20-0381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and efficacy of percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma patients with haemophilia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Imai N, Yamamoto K, Ito T, Ishizu Y, Honda T, Okamoto S, Kanematsu T, Suzuki N, Matsushita T, Ishigami M, Fujishiro M.
  • 雑誌名: Haemophilia. 巻: 27(1) 号: 1 ページ: 100-107
  • DOI: 10.1111/hae.14220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term safety and efficacy of emicizumab for up to 5.8 years and patients' perceptions of symptoms and daily life: A phase 1/2 study in patients with severe haemophilia A (2021)
  • 著者名/発表者名: Shima M, Nagao A, Taki M, Matsushita T, Oshida K, Amano K, Nagami S, Okada N, Maisawa S, Nogami K.
  • 雑誌名: Haemophilia. 巻: 27(1) 号: 1 ページ: 81-89
  • DOI: 10.1111/hae.14205
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 検査値を読む2020 4章 血栓･止血検査 von Willebrand因子切断酵素(ADAMTS13) (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明、松下 正
  • 雑誌名: 内科 巻: 125 号: 4 ページ: 561-562
  • DOI: 10.15106/j_naika125_561
  • ISSN: 0022-1961, 2432-9452
  • 年月日: 2020-04-01
  • 国際共著
• [雑誌論文] 特集 検査値を読む2020 4章 血栓･止血検査 von Willebrand因子(抗原,活性,マルチマー構造解析を含む) (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明、松下 正
  • 雑誌名: 内科 巻: 125 号: 4 ページ: 559-560
  • DOI: 10.15106/j_naika125_559
  • ISSN: 0022-1961, 2432-9452
  • 年月日: 2020-04-01
  • 国際共著
• [雑誌論文] 特集 検査値を読む2020 4章 血栓･止血検査 第XIII因子 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明、松下 正
  • 雑誌名: 内科 巻: 125 号: 4 ページ: 557-558
  • DOI: 10.15106/j_naika125_557
  • ISSN: 0022-1961, 2432-9452
  • 年月日: 2020-04-01
  • 国際共著
• [雑誌論文] 特集 検査値を読む2020 4章 血栓･止血検査 第XI因子 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明、松下 正
  • 雑誌名: 内科 巻: 125 号: 4 ページ: 555-555
  • DOI: 10.15106/j_naika125_555
  • ISSN: 0022-1961, 2432-9452
  • 年月日: 2020-04-01
  • 国際共著
• [雑誌論文] 特集 検査値を読む2020 4章 血栓･止血検査 第Ⅹ因子 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明、松下 正
  • 雑誌名: 内科 巻: 125 号: 4 ページ: 553-554
  • DOI: 10.15106/j_naika125_553
  • ISSN: 0022-1961, 2432-9452
  • 年月日: 2020-04-01
  • 国際共著
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and VEGF-A165b are associated with time to remission of granulomatosis with polyangiitis in a nationwide Japanese prospective cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R、Tsuboi N、Sada K、Nakatochi M、Yokoe Y、Suzuki A、Maruyama S、Murohara T、Matsushita T、Amano K、Atsumi T、Takasaki Y、Ito S、Hasegawa H、Dobashi H、Ito T、Makino H、Matsuo S、Research Committee of Intractable Vasculitis Syndrome and Research Committee of Intractable
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine 巻: 58 号: 2 ページ: 86-94
  • DOI: 10.1177/0004563220968371
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of variation in reagent combinations for one‐stage clotting assay on assay discrepancy in nonsevere haemophilia A (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Atsuo、Suzuki Nobuaki、Kanematsu Takeshi、Okamoto Shuichi、Tamura Shogo、Kikuchi Ryosuke、Katsumi Akira、Kiyoi Hitoshi、Kojima Tetsuhito、Matsushita Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Laboratory Hematology 巻: 43 号: 1 ページ: 131-138
  • DOI: 10.1111/ijlh.13335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An overview of the pathfinder clinical trials program: Long‐term efficacy and safety of N8‐GP in patients with hemophilia A (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Tadashi、Mangles Sarah
  • 雑誌名: Journal of Thrombosis and Haemostasis 巻: Supp;1(Suppl1) ページ: 26-33
  • DOI: 10.1111/jth.14958
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Indoxyl Sulfate-induced Vascular Calcification is mediated through Altered Notch Signaling Pathway in Vascular Smooth Muscle Cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Kazutoshi、Yisireyili Maimaiti、Goto Sumie、Kato Katsuhiro、Cheng Xian Wu、Nakayama Takayuki、Matsushita Tadashi、Niwa Toshimitsu、Murohara Toyoaki、Takeshita Kyosuke
  • 雑誌名: International Journal of Medical Sciences 巻: 17 号: 17 ページ: 2703-2717
  • DOI: 10.7150/ijms.43184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Japanese multi-institutional collaborative study of antigen-positive red blood cell (RBC) transfusions in patients with corresponding RBC antibodies. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Takeshita A, Ohto H, Ishimaru K, Kawabata K, Nomaguchi Y, Haraguchi Y, Abe M, Sobue K, Takenouchi H, Takadate J, Kamimura M, Katai A, Kasai D, Minami Y, Sugimoto T, Michino J, Nagai K, Kumagai M, Hasegawa Y, Ishizuka K, Ohtomo N, Yamada N, Muroi K, Matsushita T, Takahashi K.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: - 号: 5 ページ: 456-465
  • DOI: 10.1111/vox.12906
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant X chromosomal rearrangement through multi‐step template switching during sister chromatid formation in a patient with severe hemophilia A (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokoro Mahiru、Tamura Shogo、Suzuki Nobuaki、Kakihara Misaki、Hattori Yuna、Odaira Koya、Suzuki Sachiko、Takagi Akira、Katsumi Akira、Hayakawa Fumihiko、Okamoto Shuichi、Suzuki Atsuo、Kanematsu Takeshi、Matsushita Tadashi、Kojima Tetsuhito
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 8 号: 9 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1002/mgg3.1390
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A survey of blood transfusion errors in Aichi Prefecture in Japan: Identifying major lapses threatening the safety of transfusion recipients (2020)
  • 著者名/発表者名: Ri Masaki、Kasai Masanobu、Kohno Akio、Kondo Masaru、Sawa Masashi、Kinoshita Tomohiro、Sugiura Isamu、Miura Yasuo、Yamamoto Kazuhito、Saito Toshiki I.、Ozawa Yukiyasu、Matsushita Tadashi、Kato Hidefumi
  • 雑誌名: Transfusion and Apheresis Science 巻: 59 号: 3 ページ: 102735-102735
  • DOI: 10.1016/j.transci.2020.102735
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long‐term safety and sustained efficacy for up to 5 years of treatment with recombinant factor IX Fc fusion protein in subjects with haemophilia B: Results from the B‐YOND extension study (2020)
  • 著者名/発表者名: Pasi K. John、Fischer Kathelijn、Ragni Margaret、Kulkarni Roshni、Ozelo Margareth C.、Mahlangu Johnny、Shapiro Amy、P’Ng Stephanie、Chambost Herv?、Nolan Beatrice、Bennett Carolyn、Matsushita Tadashi、Winding Bent、Fruebis Joachim、Yuan Huixing、Rudin Dan、Oldenburg Johannes
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 26 号: 6
  • DOI: 10.1111/hae.14036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Higher FVIII:C Measured by Chromogenic Substrate Assay Than by One-Stage Assay Is Associated With Silent Hemophilic Arthropathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Mika Ogawa, Nobuaki Suzuki, Nobunori Takahashi, Shogo Tamura, Atsuo Suzuki, Sachiko Suzuki, Yuua Hattori, Misaki Kakihara, Takeshi Kanematsu, Toshihisa Kojima, Akira Katsumi, Fumihiko Hayakawa, Tetsuhito Kojima, Naoki Ishiguro , Hitoshi Kiyoi , Tadashi Matsushita
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 188 ページ: 103-105
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2020.01.003
  • NAID: 120006872431
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Performance Evaluation of INNOVANCE^? VWF Ac Assay employing recombinant glycoprotein Ib mutant (2020)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Atsuo、Suzuki Nobuaki、Kanematsu Takeshi、Okamoto Shuichi、Tamura Shogo、Shinohara Sho、Arai Nobuo、Kikuchi Ryosuke、Ando Yoshitaka、Kojima Tetsuhito、Matsushita Tadashi
  • 雑誌名: Japanese Journal of Thrombosis and Hemostasis 巻: 31 号: 4 ページ: 409-419
  • DOI: 10.2491/jjsth.31.409
  • NAID: 130007887027
  • 査読あり
• [学会発表] 出血性疾患の新しい治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松下 正
  • 学会等名: 第23回検査血液学会
  • 招待講演
• [学会発表] Multimerの経時的変化が止血効果の指標となり得た後天性von Willebrand症候群の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本 修一, 鈴木 伸明, 兼松 毅, 鈴木 奈瑠子, 鈴木 敦夫, 清井 仁, 松下 正
  • 学会等名: 第44回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] Endothelial colony forming cells(ECFCs)の安定した樹立を目指して (2022)
  • 著者名/発表者名: 岡本 修一, 鈴木 伸明, 田村 彰吾, 鈴木 敦夫, 大平 晃也, 兼松 毅, 鈴木 奈瑠子, 清井 仁, 松下 正
  • 学会等名: 第70回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [学会発表] 出血性疾患に対する新しい治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 松下 正
  • 学会等名: 第70回日本輸血・細胞治療学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 出血性疾患への適切なアプローチ (2022)
  • 著者名/発表者名: 松下 正
  • 学会等名: 第67回内科学会北海道支部生涯教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] フィブリノゲンの質的異常を検出可能な新しい自動分析技術 凝固波形解析に基づくフィブリノゲン定性分析法のバリデーション (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 敦夫, 篠原 翔, 新井 信夫, 安藤 善孝, 松下 正
  • 学会等名: 第70回日本医学検査学会
• [学会発表] マウス血管結紮モデルによるアンチトロンビンレジスタンスの血栓形成解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 伸明，鈴木 敦夫，田村 彰吾，向出 将人，岡本 修一，兼松 毅，小嶋 哲人， 松下 正
  • 学会等名: 第４３回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] フィブリノゲン強制発現系の最適化に向けた基礎検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 向出 将人，田村 彰吾，鈴木 伸明，大平 晃也，早川 友梨，岡田健太郎，藤井 渉， 桂木 裕実，鈴木 敦夫，兼松 毅，岡本 修一，松下 正，小嶋 哲人, 早川 文彦
  • 学会等名: 第４３回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] F8 Int22h-1 が関与するF8 大規模欠失挿入変異による重症血友病A 症例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大平 晃也，早川 友梨，田村 彰吾，鈴木 伸明，所 真昼，河島 史華，向出 将人，岡田健太郎，桂木 裕実，藤井 渉，岡本 修一，兼松 毅，鈴木 敦夫，松下 正，小嶋 哲人，早川 文彦
  • 学会等名: 第４３回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] VWF G2752S 変異体の分子病態解析 (2021)
  • 著者名/発表者名: 岡本 修一，大平 晃也，早川 友梨，河島 史華，田村 彰吾，鈴木 伸明，兼松 毅，鈴木 敦夫，早川 文彦，清井 仁，小嶋 哲人，松下 正
  • 学会等名: 第４３回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] p.G2752S Severely Affects Dimerization of von Willebrand Factor: An Analysis of Type 3 von Willebrand Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: S. Okamoto, S. Tamura, N. Suzuki, K. Odaira, Y. Hayakawa, A. Suzuki, T. Kanematsu, F. Hayakawa, H. Kiyoi, T. Kojima, T. Matsushita
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] A Critical Role of Carboxyl-Terminal Alpha-Helix in the Secretion of Coagulation Factor XI (2021)
  • 著者名/発表者名: Y. Hayakawa, S. Tamura, N. Suzuki, K. Odaira, M. Tokoro, F. Kawashima, F. Hayakawa, A. Takagi, A. Suzuki, S. Okamoto, T. Kanemats3, T. Matsushita, T. Kojima
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Combination of Factor VIII-Deficient Plasma and Activator in One-Stage Clotting Assay on Potency Testing of Factor VIII Products (2021)
  • 著者名/発表者名: A. Suzuki, N. Suzuki, T. Kanematsu, S. Okamoto, S. Tamura, T. Kojima, T. Matsushita
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Long-Term Safety and Efficacy of Emicizumab for up to >5 Years in a Phase 1/2 Study in Patients with Severe Hemophilia A (2021)
  • 著者名/発表者名: M. Shima, A. Nagao, M. Taki, T. Matsushita, K. Oshida, K. Amano, S. Nagami, N. Okada, K. Nogami
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] The Haemophilia A Patients whose FVIII: C by Chromogenic Substrate Assay were Higher than by One-Stage Substrate Assay Showed Risk of Development of Haemophiliac Arthropathy Silently (2021)
  • 著者名/発表者名: N. Suzuki, N. Takahashi, A. Suzuk2, S. Tamura, S. Suzuki, Y. Hattori, M. Kakihara, M. Ogawa, T. Kanematsu, T. Kojima, T. Kojima, H. Kiyoi, N. Ishiguro, T. Matsushita
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of a Significant Factor to Improve an Establishment of Endothelial Colony Forming Cell (2021)
  • 著者名/発表者名: S. Okamoto, N. Suzuki, T. Kanematsu, A. Suzuki, K. Odaira, M. Tokoro, Y. Hayakawa, S. Tamura, F. Hayakaw5, H. Kiyoi, T. Kojima, T. Matsushita
  • 学会等名: ISTH 2021
  • 国際学会
• [学会発表] 1009 The E6cacy and Safety of Caplacizumab in Japanese Patients with Immune-Mediated Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (iTTP): An Open-Label, Phase 2/3 Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka Miyakawa , Kazunori Imada, Satoshi Ichikawa, Hitoji Uchiyama, Yasunori Ueda, Akihito Yonezawa, Shigeki Fujitani, Hiroshi Handa, Tadashi Matsushita, Hidesaku Asakura, Kenji Nishio, Kodai Suzuki, Yasuhiro Hashimoto , Shinobu Ohshima , Sayaka Tahara , Tomoyuki Tanaka, and Masanori Matsumoto,
  • 学会等名: ASH2021
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelial colony forming cells(ECFCs)樹立法の標準化への試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡本 修一, 鈴木 伸明, 兼松 毅, 鈴木 敦夫, 大平 晃也, 所 真昼, 早川 友梨, 田村 彰吾, 早川 文彦, 清井 仁, 小嶋 哲人, 松下 正
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] 高齢者における静脈血栓塞栓症発症の症例対照研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 勝見 章, 室谷 健太, 鴨下 園子, 伊藤 美由紀, 田村 彰吾, 鈴木 伸明, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] Template switchingによるF8エクソン15欠損が認められた重症血友病A症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 所 真昼, 田村 彰吾, 鈴木 伸明, 大平 晃也, 河島 史華, 早川 友梨, 早川 文彦, 岡本 修一, 兼松 毅, 勝見 章, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] 特発性血栓症患者のゲノム情報を用いた層別化による病態解明研究 (2020)
  • 著者名/発表者名: 辻 明宏, 和田 英夫, 森下 英理子, 野上 恵嗣, 荻原 義人, 松下 正, 小嶋 哲人, 大郷 剛, 根木 玲子, 小亀 浩市, 安田 聡, 山田 典一, 関根 章博, 宮田 敏行
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] 凝固一段法による第VIII因子活性測定における試薬の組み合わせに関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 敦夫, 鈴木 伸明, 兼松 毅, 岡本 修一, 田村 彰吾, 安藤 善孝, 清井 仁, 松下 正
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] C末端伸長変異型Factor XIにおける分泌異常の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 早川 友梨, 田村 彰吾, 鈴木 伸明, 大平 晃也, 所 真昼, 河島 史華, 早川 文彦, 高木 明, 鈴木 敦夫, 岡本 修一, 兼松 毅, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] スプライシング異常を引き起こす血液凝固第IX因子遺伝子イントロン1内の深部大挿入変異 (2020)
  • 著者名/発表者名: 河島 史華, 田村 彰吾, 鈴木 伸明, 大平 晃也, 所 真昼, 早川 友梨, 早川 文彦, 岡本 修一, 兼松 毅, 高木 明, 松下 正, 小嶋 哲人
  • 学会等名: 第４２回日本血栓止血学会学術集会
• [学会発表] Real-World Effectiveness Evaluation of the Recombinant Factor VIII Fc Fusion Protein in Adolescents and Children with Hemophilia A in Japan: "Fc Adolescent and Children Treatment" Study (FACTs) Part 1 Interim Analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: M. Kobayashi, T. Matsushita, K. Nogami, I. Usami, M. Shiraishi, M. Takatok
  • 学会等名: ISTH 2020 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Low-factor consumption and cost effectiveness for surgeries in hemophilia B patients with N9-GP (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡本修一 松下正 兼松毅 鈴木敦夫 田村彰吾 小嶋哲人 鈴木伸明
  • 学会等名: ISTH 2020 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of a significant factor to improve an establishment of endothelial colony forming cell (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡本修一 鈴木伸明 兼松毅 鈴木敦夫 大平晃也 所真昼 早川友梨 田村彰吾 早川文彦 清井仁 小嶋哲人 松下正
  • 学会等名: ISTH 2020 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular pathology of VWF G2752S mutation identified in a VWD patient with severe VWF defect (2020)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Okamoto ，Koya Odaira ，Yuri Hayakawa ，Fumika Kawashima ，Shogo Tamura ，Nobuaki Suzuki ，Takeshi Kanematsu ，Atsuo Suzuki ，Fumihiko Hayakawa ,Hitoshi Kiyoi ，Tetsuhito Kojima ，Tadashi Matsushita
  • 学会等名: 第82回血液学会学術集会
• [学会発表] A critical role of carboxyl-terminal α-helix in secretion of coagulation factor XI (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuri Hayakawa ，Shogo Tamura ，Nobuaki Suzuki ，Koya Odaira ，Mahiru Tokoro ，Fumika Kawashima ，Fumihiko Hayakawa ，Atsuo Suzuki ，Shuichi Okamoto ，Takeshi Kanematsu ，Akira Katsumi ，Tadashi Matsushita ，Tetsuhito Kojima
  • 学会等名: 第82回血液学会学術集会
• [学会発表] フォンヴィレブランド病の病態と治療、臨床試験データについて (2020)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Matsushita
  • 学会等名: Takeda von Willebrand disease online in June(武田薬品工業)web
  • 招待講演
• [学会発表] von Wellebrand因子とvon Willebrand病 (2020)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Matsushita
  • 学会等名: Takeda von Wellebrand disease symposium
  • 招待講演
• [学会発表] von Wellebrand因子とvon Willebrand病 (2020)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Matsushita
  • 学会等名: 第16回埼玉血友病地域連携ネットワーク・オンライン
  • 招待講演
• [産業財産権] 血液検体の分析方法、分析装置及びコンピュータプログラム (2020)
  • 発明者名: 鈴木敦夫、松下正、篠原翔、新井信夫
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2020
  • 取得年月日: 2020
  • 外国