免疫不全を基盤として発症する炎症性腸疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 20K08718
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 田村 志宣 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (10364085)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 原発性免疫不全症 / 炎症性腸疾患 / DNAリガーゼIV / 遺伝子再構成障害 / LIG4症候群 / Th1細胞 / IFN-γ / TCRレパトア解析 / ヘルパーT細胞 / DNAリガーゼIV（LIG4） / CD4陽性T細胞 / IFNγ

研究開始時の研究の概要

原発性免疫不全症は, 免疫応答に関わる分子の遺伝子変異によって免疫制御機構が生まれつき破綻する疾患群であり, 易感染性を主徴とするが, 時に免疫機能の異常な活性化に伴う多彩な自己免疫病態を合併する. 我々は, 自験の原発性免疫不全症例において, DNA二本鎖切断修復に関わる酵素(DNAリガーゼIV)のhypomorphic mutationを同定し, その変異を導入したマウスが, 免疫不全を基盤として炎症性腸疾患を呈することを見出した. 本研究では, 申請者が独自に作成した変異マウスを用いて, 免疫機能が低下した状況下で, 臓器特異的な自己免疫病態がどのような機序で生じるのかを検討する.

研究実績の概要

本研究では、DNA損傷修復に関わるDNAリガーゼIV（LIG4）の低形成性変異を導入したマウス（Lig4W447Cホモ変異マウス）に生じた炎症性腸疾患の分子基盤、細胞生物学的基盤を明らかにすることを目的とした。これまでに、Lig4W447Cホモ変異マウスにおいて、DNA損傷修復障害、獲得免疫不全が生じること、さらには、IFN-γを産生するTh1細胞を主体とする炎症性腸疾患を発症することを見出した。今年度は、このホモ変異マウスに生じたユニークな炎症病態の解析を継続し、いくつかの結果を得ることができた。

１）Lig4W447Cホモ変異マウスとRag2欠損マウス（リンパ球欠失マウス）とのダブル変異マウスを作成した。このダブル変異マウスでは、完全に炎症を消去でき、長期生存した。Lig4W447Cホモ変異マウスの腸炎はリンパ球依存性であることを見出した。
２）Lig4W447Cホモ変異マウスの腸炎発症には、IFN-γが鍵となるサイトカインと考えられた。そこで、IFN-γ欠損マウスを作成し、Lig4W447Cホモ変異マウスとのダブル変異マウスを作成した。このダブル変異マウスでは、Lig4W447Cホモ変異マウスと同じく、大腸を含めた全身性の炎症が認められた。一方、FACS解析やRNA-Seq解析より、この炎症はTh17細胞がドミナントな表現型であった。IFN-γを欠損させることで、炎症病態がTh1型からTh17型に移行することを見出した。
３）野生型マウスとLig4W447Cホモ変異マウスの脾臓で、シングルセル解析とTCRレパトア解析を行った。シングルセル解析より、変異マウスでは、IFN-γを産生するTh1細胞がドミナントであることを見出し。さらに、TCRレパトア解析より、ホモ変異マウスでは、TCR遺伝子のclonotypeの著明な減少とoligoclonalなTCRの候補を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive Model for Occurrence of Febrile Neutropenia after Chemotherapy in Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Multicenter, Retrospective, Observational Study (2024)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Masaya、Yokoya Yuma、Yoshida Kikuaki、Kosako Hideki、Hori Yoshikazu、Mushino Toshiki、Tamura Shinobu、Ito Reiko、Koyamada Ryosuke、Yamashita Takuya、Mori Shinichiro、Mori Nobuyoshi、Ohde Sachiko
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 16 号: 1 ページ: 76-88
  • DOI: 10.3390/hematolrep16010008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Post-infarction Left Ventricular Free Wall Rupture Diagnosed by Contrast-Enhanced Computed Tomography: A Case Report (2024)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Yuya、Tamura Shinobu、Kawashima Shuji、Inoue Shigeaki
  • 雑誌名: Cureus 巻: 16
  • DOI: 10.7759/cureus.52127
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of CD47 and signal regulatory protein alpha expression in myeloid sarcoma patients: CD47 expression is a favourable prognostic factor (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Ken、Miyoshi Hiroaki、Kawamoto Keisuke、Shimasaki Yasumasa、Nakashima Kazutaka、Imamoto Teppei、Yamada Kyohei、Takeuchi Mai、Moritsubo Mayuko、Furuta Takuya、Kohno Kei、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi、Ohshima Koichi
  • 雑誌名: Pathology 巻: 56 ページ: 81-91
  • DOI: 10.1016/j.pathol.2023.10.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Characteristics and Diagnostic Prediction of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome and Rickettsiosis in the Co-Endemic Wakayama Prefecture, Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Teramoto K, Tamura S, Yoshida K, Inada Y, Yamashita Y, Morimoto M, Mushino T, Koreeda D, Miyamoto K, Komiya N, Nakano Y, Takagaki Y, Koizumi Y.
  • 雑誌名: Medicina (Kaunas) 巻: 59(11) 号: 11 ページ: 2024-2024
  • DOI: 10.3390/medicina59112024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma after Treatment of Classic Hodgkin Lymphoma: A Case Report. (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Miyoshi H, Yamashita Y, Iwamoto R, Yokoya Y, Tochino Y, Arakawa F, Tamura S, Murata SI, Sonoki T, Ohshima K.
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 15(4) 号: 4 ページ: 662-669
  • DOI: 10.3390/hematolrep15040067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Administration of combined venetoclax and azacitidine in a patient with acute myeloid leukemia and multiple comorbidities undergoing dialysis: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Akagi Yuina、Yamashita Yusuke、Kosako Hideki、Furuya Yoshiaki、Hosoi Hiroki、Mushino Toshiki、Murata Shogo、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Nakao Taisei、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: eJHaem 巻: 4 号: 3 ページ: 841-843
  • DOI: 10.1002/jha2.732
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Coagulation potentials of plasma‐derived factors VIIa and X mixture (Byclot^?) evaluated by global coagulation assay in patients with acquired haemophilia A (2023)
  • 著者名/発表者名: Takeyama Masahiro、Furukawa Shoko、Ogiwara Kenichi、Tamura Shinobu、Ohno Hitoshi、Higasa Satoshi、Shimonishi Naruto、Nakajima Yuto、Onishi Tomoko、Nogami Keiji
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 30 号: 1 ページ: 249-252
  • DOI: 10.1111/hae.14902
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An evaluation based on relative treatment intensity in older patients treated with reduced-dose R-THP-COP therapy for diffuse large B-cell lymphoma: A multicenter retrospective cohort study (2023)
  • 著者名/発表者名: Hiroi Takayuki、Hosoi Hiroki、Kuriyama Kodai、Murata Shogo、Morimoto Masaya、Mushino Toshiki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Journal of Geriatric Oncology 巻: 14 号: 1 ページ: 101396-101396
  • DOI: 10.1016/j.jgo.2022.10.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA vaccine on thyroid autoimmunity: A twelve-month follow-up study (2023)
  • 著者名/発表者名: Morita Shuhei、Takagi Tomoyuki、Inaba Hidefumi、Furukawa Yasushi、Kishimoto Shohei、Uraki Shinsuke、Shimo Naoki、Takeshima Ken、Uraki Saya、Doi Kei、Imagawa Mitsuyo、Kokawa Mika、Konami Tomomi、Hara Hitomi、Hara Yoshihiro、Sone Emiko、Furuta Hiroto、Nishi Masahiro、Doi Asako、Tamura Shinobu、Mastuoka Taka-aki
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 14 ページ: 1058007-1058007
  • DOI: 10.3389/fendo.2023.1058007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] B cell receptor repertoire analysis from autopsy samples of COVID-19 patients (2023)
  • 著者名/発表者名: Iwabuchi Sadahiro、Shichino Shigeyuki、Imafuku Tadashi、Yamaji Kenzaburo、Miyamoto Kyohei、Tamura Shinobu、Ueha Satoshi、Ito Toshihiro、Murata Shin-ichi、Kondo Toshikazu、Ikeo Kazuho、Suzuki Yutaka、Matsushima Kouji、Kohara Michinori、Torigoe Toshihiko、Yamaue Hiroki、Hashimoto Shinichi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1034978-1034978
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1034978
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Following BNT162b2 mRNA Coronavirus Disease Vaccination in a Japanese Patient (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Kikuaki、Sakaki Ayaka、Matsuyama Yoriko、Mushino Toshiki、Matsumoto Masanori、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 3 ページ: 407-412
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8568-21
  • NAID: 130008150337
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-02-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Allosteric Inhibition of c-Abl to Induce Unfolded Protein Response and Cell Death in Multiple Myeloma (2022)
  • 著者名/発表者名: Kosako Hideki、Yamashita Yusuke、Morita Shuhei、Iwabuchi Sadahiro、Hashimoto Shinichi、Matsuoka Taka-Aki、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 24 ページ: 16162-16162
  • DOI: 10.3390/ijms232416162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Use of thromboelastography before the administration of hemostatic agents to safely taper recombinant activated factor VII in acquired hemophilia A: a report of three cases (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Akagi Yuina、Mushino Toshiki、Takeyama Masahiro、Minoura Naoto、Hiroi Takayuki、Furuya Yoshiaki、Morimoto Masaya、Murata Shogo、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Thrombosis Journal 巻: 20 号: 1 ページ: 28-28
  • DOI: 10.1186/s12959-022-00387-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sudden Cardiac Death in a Patient with Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Kikuaki、Murata Shogo、Morimoto Masaya、Mushino Toshiki、Tanaka Ken、Yamashita Yusuke、Hosoi Hiroki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Hatakeyama Kinta、Matsumoto Masanori、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 14 号: 2 ページ: 203-209
  • DOI: 10.3390/hematolrep14020027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Renal Leukemic Infiltration Overlapping Acute Focal Bacterial Nephritis during Myelodysplastic Syndrome: An Autopsy Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami Keishu、Tamura Shinobu、Maruyama Anna、Naitoh Tomomi、Teramoto Kan、Mikasa Yurina、Tanaka Masaoh、Murata Shinichi、Kato Seiya
  • 雑誌名: Medicina 巻: 58 号: 8 ページ: 1060-1060
  • DOI: 10.3390/medicina58081060
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Transforming into Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Young Adult Patient with Neurofibromatosis Type 1: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Kosako Hideki、Yamashita Yusuke、Tanaka Ken、Mishima Hiroyuki、Iwamoto Ryuta、Kinoshita Akira、Murata Shin-ichi、Ohshima Koichi、Yoshiura Koh-ichiro、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Medicina 巻: 58 号: 12 ページ: 1830-1830
  • DOI: 10.3390/medicina58121830
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors for Therapeutic Intervention of Remdesivir in Mild to Moderate COVID-19?A Single-Center Retrospective Study of the COVID-19 Fourth Pandemic Period in Wakayama, Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamura Shinobu、Kaki Takahiro、Niwa Mayako、Yamano Yukiko、Kawai Shintaro、Yamashita Yusuke、Tanaka Harumi、Saito Yoshinobu、Kajimoto Yoshinori、Koizumi Yusuke、Yamaue Hiroki、Nakao Naoyuki、Nojiri Takako、Hironishi Masaya
  • 雑誌名: Medicina 巻: 58 号: 1 ページ: 118-118
  • DOI: 10.3390/medicina58010118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multisystem inflammatory syndrome in adults after acute coronavirus disease 2019 in a Japanese woman: A case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Kyohei、Koizumi Yusuke、Tamura Shinobu、Nakashima Tsuyoshi、Kobai Kaori、Tanaka Rikako、Shibata Mami、Shima Nozomu、Nemoto Shigeki、Fukumoto Nobu、Kato Seiya
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 28 号: 1 ページ: 99-102
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2021.09.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Composite Epstein-Barr Virus-associated T-lymphoblastic and Peripheral T-cell Lymphomas: A Clonal Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Mushino Toshiki、Nakashima Kazutaka、Kuriyama Kodai、Tamura Shinobu、Murata Shogo、Imadome Ken-Ichi、Ohshima Koichi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 13 ページ: 2119-2123
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6572-20
  • NAID: 130008060437
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-07-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive Massive Splenomegaly in an Adult Patient with Kabuki Syndrome Complicated with Immune Thrombocytopenic Purpura (2021)
  • 著者名/発表者名: Mushino Toshiki、Hiroi Takayuki、Yamashita Yusuke、Suzaki Norihiko、Mishima Hiroyuki、Ueno Masaki、Kinoshita Akira、Minami Koichi、Imai Kohsuke、Yoshiura Ko-ichiro、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 60 号: 12 ページ: 1927-1933
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.6694-20
  • NAID: 130008052635
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2021-06-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disseminated carcinomatosis of the bone marrow caused by prostate cancer diagnosed with only bone marrow biopsy (2021)
  • 著者名/発表者名: Wakamiya Takahito、Tamura Shinobu、Kojima Fumiyoshi、Kohjimoto Yasuo、Hara Isao
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 4 号: 5 ページ: 303-306
  • DOI: 10.1002/iju5.12332
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Remote vital signs data monitoring during home blood transfusion: A pilot study (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Akinori、Fujimori Yoshihiro、Sakano Noriko、Mushino Toshiki、Tamura Shinobu、Kasahara Shingo、Akasaka Hiroshi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Health Science Reports 巻: 4 号: 3
  • DOI: 10.1002/hsr2.380
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intracranial Hemorrhage in a Patient with TAFRO Syndrome Treated with Cyclosporine A and Rituximab (2021)
  • 著者名/発表者名: Akagi Yuina、Kato Takashi、Yamashita Yusuke、Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Yamamoto Shuto、Warigaya Kenji、Nakao Taisei、Murata Shinichi、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Medicina 巻: 57 号: 9 ページ: 971-971
  • DOI: 10.3390/medicina57090971
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterozygous missense variant of the proteasome subunit β-type 9 causes neonatal-onset autoinflammation and immunodeficiency (2021)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Hemmi H, Kinjo N, Ohnishi H, Hamazaki J, M.H, K.A, M.T, H.S, K.N, K.S, H.Y, I.K, N.R, T.M, Y.Y, T.S, O.T, O.T, K.T, S.I, F.Y, W.N, I.Y, K.K, O.S, T.T, N.K, M.S, Y.K, Kaisho T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 12 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41467-021-27085-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nonbacterial Thrombotic Endocarditis Associated with Acute Promyelocytic Leukemia: An Autopsy Case Report (2021)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Tadayuki、Aoki Tatsuya、Kawabata Yoshitaka、Owai Yoshihiro、Matsuda Yoshikazu、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Medicina 巻: 57 号: 11 ページ: 1264-1264
  • DOI: 10.3390/medicina57111264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A cluster of BK polyomavirus‐associated hemorrhagic cystitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosoi Hiroki、Murata Shogo、Suzuki Tetsuro、Li Tian‐Cheng、Hatanaka Kazuo、Tanaka‐Taya Keiko、Mushino Toshiki、Kuriyama Kodai、Tamura Shinobu、Hanaoka Nobuyoshi、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Transplant Infectious Disease 巻: 23 号: 6
  • DOI: 10.1111/tid.13736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Patient with Kabuki Syndrome Mutation Presenting with Very Severe Aplastic Anemia (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura Shinobu、Kosako Hideki、Furuya Yoshiaki、Yamashita Yusuke、Mushino Toshiki、Mishima Hiroyuki、Kinoshita Akira、Nishikawa Akinori、Yoshiura Ko-Ichiro、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Acta Haematologica 巻: 145 号: 1 ページ: 89-96
  • DOI: 10.1159/000518227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pegcetacoplan for refractory paroxysmal nocturnal haemoglobinuria associated with the C5 genetic variant (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura Shinobu、Hori Yoshikazu、Hiroi Takayuki、Morimoto Masaya、Yamashita Yusuke、Mushino Toshiki、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 196 号: 6
  • DOI: 10.1111/bjh.17963
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeting Adaptive IRE1α Signaling and PLK2 in Multiple Myeloma: Possible Anti-Tumor Mechanisms of KIRA8 and Nilotinib. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Morita S, Hosoi H, Kobata H, Kishimoto S, Ishibashi T, Mishima H, Kinoshita A, Backes BJ, Yoshiura KI, Papa FR, Sonoki T, Tamura S
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: Aug 31;21(17) 号: 17 ページ: 6314-6314
  • DOI: 10.3390/ijms21176314
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Consolidation with 90 Yttrium-ibritumomab tiuxetan after bendamustine and rituximab for relapsed follicular lymphoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiro Miura , Hideki Tsujimura , Yasufumi Masaki , Tadashi Yoshino et al
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: Sep 25 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1002/hon.2809
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and efficacy of anti-programmed cell death-1 monoclonal antibodies before and after allogeneic hematopoietic cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: a multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito Ayumu、（15名）、Takemura Tomonari、Terakura Seitaro、Iida Hiroatsu、Nakamae Mika、Higuchi Kohei、Tamura Shinobu、Yoshioka Satoshi、Togitani Kazuto、Kawano Noriaki、Suzuki Ritsuro、Suzumiya Junji、Izutsu Koji、Teshima Takanori、Fukuda Takahiro
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 112 号: 5 ページ: 674-689
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02960-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Two Episodes of Transfusion-related Acute Lung Injury (TRALI) Occurring within a Short Period (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Yuina、Murata Shogo、Yamashita Yusuke、Tanaka Ken、Hiroi Takayuki、Mushino Toshiki、Hosoi Hiroki、Nishikawa Akinori、Tamura Shinobu、Sonoki Takashi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 59 号: 20 ページ: 2577-2581
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.4700-20
  • NAID: 130007926297
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Brentuximab vedotin for refractory anaplastic lymphoma kinase-negative anaplastic large cell lymphoma in leukemic phase with <em>RUNX3</em> overexpression (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yusuke、Hori Yoshikazu、Kosako Hideki、Oiwa Takehiro、Warigaya Kenji、Mushino Toshiki、Murata Shogo、Fujimoto Masakazu、Nishikawa Akinori、Murata Shin-ichi、Sonoki Takashi、Tamura Shinobu
  • 雑誌名: Hematology Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 8368-8368
  • DOI: 10.4081/hr.2020.8368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 和歌山県における発作性夜間ヘモグロビン尿症に対するeculizumab療法の後方視的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田村 志宣、花岡 伸佳、園木 孝志、古家 美昭、堀 善和、弘井 孝幸、山下 友佑、大岩 健洋、村田 祥吾、蒸野 寿紀、西川 彰則
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 61 号: 6 ページ: 605-611
  • DOI: 10.11406/rinketsu.61.605
  • NAID: 130007869147
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [学会発表] Mutant mice carrying a novel hypomorphic mutation of the DNA ligase IV gene show Th1-skewing intestinal inflammations with severe adaptive immunodeficiency (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kato T, Kosako H, Iwabuchi S, Sasaki I, Kanazawa N, Hemmi H, Hashimoto S, Sonoki T, Tamura S, Kaisho T
  • 学会等名: 12th International Society of Systemic Autoinflammatory Diseases Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] LIG4 syndrome mutation can lead to Th1-skewing intestinal inflammation in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Yamashita Y, Kato T, Kosako H, Iwabuchi S, Sasaki I, Hemmi H, Hashimoto S, Kaisho T
  • 学会等名: 2nd International Symposium of Clinical Immunology Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Hypomorphic mutation in a DNA damage repair system causes Th1-skewing intestinal inflammation with severe combined immunodeficiency (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Yamashita Y, Kato T, Kosako H, Iwabuchi S, Sasaki I, Hemmi H, Hashimoto S, Kaisho T
  • 学会等名: 29th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired DNA double-strand break repair can drive innate immunity response in mice (2023)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Kosako H, Yamashita Y, Kato T, Tabata S, Iwabuchi S, Tanaka K, Nakashima K, Sasaki I, Ohshima K, Hashimoto S, Sonoki T, Kaisho T
  • 学会等名: 13th JSH International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] A novel Lig4 hypomorphic mutation in mice can lead to intestinal inflammation evoked by skewing Th1 (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Kosako H, Kato T, Tabata S, Iwabuchi S, Tanaka K, Nakashima K, Sasaki I, Ohshima K, Hashimoto S, Sonoki T, Kaisho T, Tamura S
  • 学会等名: 13th JSH International Symposium
• [学会発表] Asciminib Induces Anti-Myeloma Effects Through Terminal Unfolded Protein Response (2023)
  • 著者名/発表者名: Kosako H, Yamashita Y, Morita S, Iwabuchi S, Tamura S, Hashimoto S, Sonoki T
  • 学会等名: 13th JSH International Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] Lig4 遺伝子の低形成性変異を有したマウスは異常Th1細胞による炎症性腸疾患を発症する (2023)
  • 著者名/発表者名: 田村志宣, 山下友佑, 小浴秀樹, 加藤喬, 岩淵禎弘, 佐々木泉, 橋本真一, 改正恒康
  • 学会等名: 第6 回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [学会発表] Hypomorphic mutation of Lig4 gene in mice predisposes to intestinal inflammation driven by Th1 cells (2022)
  • 著者名/発表者名: 山下友佑, 加藤喬, 小浴秀樹, 岩淵禎弘, 田中顕, 中嶋一貴, 佐々木泉, 橋本真一, 大島孝一, 改正恒康, 園木孝志, 田村志宣
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Th1-skewing colitis in mutant mice with homozygous missense mutation of DNA Ligase IV. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Yamashita Y, Orimo T, Iwabuchi S, Nakashima K, Sasaki I, Hemmi H, Hashimoto S, Ohshima K, Kaisho T, Sonoki T
  • 学会等名: The 27th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade of IRE1α signaling exhibits antimyeloma effects via downregulation of Polo-like kinase 2. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Yamashita Y, Morita S, Sonoki T
  • 学会等名: 第83回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Pathological characterization of Th1-mediated colitis based on primary immunodeficiency. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Yamashita Y, Orimo T, Iwabuchi S, Nakashima K, Sasaki I, Hemmi H, Hashimoto S, Ohshima K, Kaisho T, Sonoki T
  • 学会等名: 第82回日本血液学会学術集会