| 研究課題/領域番号 |
20K08776
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
梅北 邦彦 宮崎大学, 医学部, 准教授 (20506084)
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| 研究分担者 |
佐藤 賢文 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (70402807)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ヒトT細胞白血病ウイルス / 関節リウマチ / ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV-1) / ヒトT細胞白血病ウイルス1型 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々は，HTLV-1感染が関節リウマチの病態を修飾し，炎症病態の悪化と治療抵抗性の一因であることを報告している．また，HTLV-1感染細胞が産生するエクソソームとIFNγが関節リウマチ滑膜細胞の活性化に重要であることを明らかにした．HTLV-1陽性関節リウマチにおけるIFNγを介した炎症病態の悪化がTNF阻害療法に治療抵抗性を示す1つの要因ではないかと仮説を立て，HTLV-1陽性関節リウマチの炎症病態における“IFNシグネチャー仮説”について研究を進め，炎症病態の理解に基づくHTLV-1陽性関節リウマチ患者の層別化による「プレシジョンメディシン（精密医療）」を実現するための基盤研究を進める．
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| 研究成果の概要 |
ヒトT細胞白血病ウイルス１型（HTLV-1）感染が関節リウマチ（RA）の病態を修飾し，炎症反応の悪化と治療抵抗性を齎す要因としてIFNγを介した炎症病態の重症化機構に着目した．本研究では，HTLV-1陽性RAにおける“IFNシグネチャー”について，IFNγ自律産生細胞の同定，免疫抑制療法下におけるHTLV-1感染細胞の動態解析，HTLV-1陽性RAの疾患活動性に関わるHTLV-1感染細胞の解析など基礎および臨床研究を詳細に進め，炎症病態の理解に基づいたHTLV-1陽性RA患者の層別化が可能か検討した．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HTLV-1陽性関節リウマチ（RA）におけるIFNシグネチャーについて解析を進め，難治性病態であるHTLV-1陽性RAの病態について理解を深めた．具体的には，HTLV-1陽性RAの末梢血単核球におけるIFNγ自律産生細胞を同定した．この細胞集団は，HTLV-1感染細胞に対する抗ウイルス作用を有する細胞集団である可能性が高いと考えられたが，HTLV-1陽性RAの炎症病態においても何らかの役割を担うものと推察される．これらの知見から，今後のHTLV-1陽性RA患者のRA治療戦略において，IFNシグネチャーを軸にした抗リウマチ薬の選択について，その有効性や安全性などの検討が進むと考えられる．
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