研究課題/領域番号 |
20K08777
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
|
研究機関 | 福島県立医科大学 |
研究代表者 |
右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
|
研究分担者 |
浦野 健 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70293701)
古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
|
研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
キーワード | インフラマソーム / パイリン / 補体 / C5a / Caspase-1 / IL-1β / 単球 / 自然免疫 / パイソン / IL-IB / 自己炎症 |
研究開始時の研究の概要 |
世界で最も患者数の多い遺伝性自己炎症疾患である家族性地中海熱(FMF)はMEFV遺伝子の異常で発症するが、MEFVがコードするパイリンの役割は不明であった。近年パイリン自体が活性化されインフラマソームを形成し自己炎症を誘導することが示唆されている。このパイリンインフラマソームの活性化には、MEFV遺伝子異常だけでなく、マイクロバイオームなど環境因子の関与も示唆されている。本研究では、遺伝要因であるMEFV遺伝子異常とこれら環境要因の相互作用を明らかにし、遺伝要因/環境要因によるパイリンインフラマソーム活性化メカニズムを解明しFMFの病態解明とパイリンを標的とした炎症制御法の開発を行う。
|
研究実績の概要 |
炎症病態に密接に関与している補体系とインフラマソームとの関連を解析した。補体の活性化分子であるC3a、C5aを用い、末梢血単核球を刺激してインフラマソームを解析した。末梢血単核球をC3aで刺激してもIL-1βの産生は誘導されなかったが、C5aの刺激で末梢血単核球からIL-1βの産生が確認された。IL-1β産生細胞を同定する目的でC5aで刺激された単核球の細胞内染色を行い、活性型Caspase-1の誘導を調べた。その結果、T細胞にはCaspase-1の活性は誘導されていなかったが、単球においてCaspase-1の活性化が確認された。 以上の結果より、C5aは単球系細胞に作用し、インフラマソーム、Caspase-1の活性化を介しIL-1βの産生が誘導されることが示唆された。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
インフラマソームの炎症病態における活性化機構を明らかにする目的で炎症時に誘導される補体の活性化で誘導されるC3a,C5aのインフラマソームに対する影響を検討した。その結果。C5aが単球系細胞のインフラマソームを活性化しIL-1βを誘導することを明らかにした。補体がインフラマソームの活性化に関与していることを証明した。
|
今後の研究の推進方策 |
解析結果をまとめ論文投稿の予定。
|