| 研究課題/領域番号 |
20K08796
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
奥西 勝秀 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (50401112)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | サイトカイン / アレルギー / Rab27 / 調節性分泌 / 肥満・糖尿病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
サイトカインは、アレルギー反応の調節因子として重要な役割を果たしており、これまでのアレルギー分野の研究は、その生理作用や産生細胞の解明に焦点を当てて進められてきた。一方、これらサイトカインの分泌やその受容体発現の制御機構の詳細は、未だ不明な点が多い。本研究では、分泌制御蛋白質であるである低分子量GTPase Rab27と、それに結合して多様な作用を発揮するエフェクター分子群に着目し、それらがアレルギー反応において果たす役割を、細胞レベル、マウスを用いた個体レベル、両レベルの解析を用いて明らかにする。本研究の結果が、アレルギー疾患の新たな病態理解や治療標的同定に繋がることを期待する
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| 研究実績の概要 |
令和5年度は、Rab27エフェクターMunc13-4に焦点を当てて、解析を進めた。まず、OVA誘発性マウス喘息モデルを用いて、昨年度までに得ていた結果の再現性を確認した。そして、Munc13-4が欠損したJinxマウスで、野生型マウスと比較して、OVA特異的Th2応答や好酸球性気道炎症が亢進し、骨髄キメラマウスを用いた検討から、血球系細胞におけるMunc13-4の欠損がそれらの表現型表出において重要であることを、再確認した。一部の結果に関して、n数を増やすことで、新たに統計学的有意差を得た。また、肺組織に対してHE染色及びPAS染色を行い、Jinxマウス由来の肺で、野生型マウス由来の肺よりも、炎症細胞浸潤ならびに粘液産生が亢進していることを見出した。更に、CD11c+細胞を、MHC-classII発現の有無で分けて単離し、OVA抗原でパルスした後にOVA/alumで感作したマウス個体に移入する系を用いて、CD11c+細胞の中でも、MHC-classIIを発現し抗原提示能を有するCD11c+抗原提示細胞が、Jinxマウスにおけるアレルギー性気道炎症増悪の責任細胞の一つであることを明らかにした。昨年度までに得られた結果と合わせて、本研究により、以下のMunc13-4の新奇生理作用を明らかにすることが出来た。①Munc13-4が、CD11c+抗原提示細胞からの制御性サイトカインIL-10/IL-12の分泌を正に制御しており、喘息・肥満共通の疾患抑制因子として作用する。②Munc13-4の欠損では、CD11c+抗原提示細胞からのIL-10/IL-12分泌が低下し、アレルギー性気道炎症や肥満に伴う脂肪織慢性炎症が亢進する。後者は更に、インスリン抵抗性や肥満の増強につながる。これらの結果をまとめて、令和6年にAllergy誌で論文報告した。
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