| 研究課題/領域番号 |
20K08796
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
奥西 勝秀 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (50401112)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アレルギー / Rab27 / サイトカイン / 調節性分泌 / 肥満 / 肥満・糖尿病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
サイトカインは、アレルギー反応の調節因子として重要な役割を果たしており、これまでのアレルギー分野の研究は、その生理作用や産生細胞の解明に焦点を当てて進められてきた。一方、これらサイトカインの分泌やその受容体発現の制御機構の詳細は、未だ不明な点が多い。本研究では、分泌制御蛋白質であるである低分子量GTPase Rab27と、それに結合して多様な作用を発揮するエフェクター分子群に着目し、それらがアレルギー反応において果たす役割を、細胞レベル、マウスを用いた個体レベル、両レベルの解析を用いて明らかにする。本研究の結果が、アレルギー疾患の新たな病態理解や治療標的同定に繋がることを期待する
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| 研究成果の概要 |
本研究は、分泌制御蛋白質Rab27のアレルギー反応における新奇生理作用を解明しようとするものである。本研究ではまず、Rab27エフェクター蛋白質エキソフィリン-5が、上皮性サイトカインIL-33を介した過剰なTh2反応を抑制することを、論文で発表した（J. Clin. Invest. 2020）。更に、他のRab27エフェクターMunc13--4が、CD11c+抗原提示細胞からの免疫制御性サイトカインIL-10/IL-12の分泌を正に制御することで、喘息および肥満・糖尿病共通の制御因子として作用していることを明らかにし、こちらも論文として発表した（Allergy 2024）。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果、これまでほとんど分かっていなかった、分泌制御蛋白質Rab27を介した新奇のアレルギー反応制御機構の存在、および、その分子基盤の一端が、明らかとなった。本研究により、Rab27を介したサイトカインの分泌制御機構という新たな観点から、免疫アレルギー疾患の病態理解を深めることができたと考えている。更に、近年著増している喘息と肥満・糖尿病の両病態において、Rab27が共通の制御因子として作用している可能性を示すことが出来た。将来的に、喘息や肥満・糖尿病を始めとする各種アレルギー・免疫関連疾患において、Rab27関連分子を標的とした新たな治療開発につながることを期待する。
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