研究課題/領域番号 |
20K08824
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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研究機関 | 札幌医科大学 |
研究代表者 |
永島 裕之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (90592840)
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研究分担者 |
山本 聡 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10588479)
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
白石 宗 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70725168)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | TLR10 / LPS / 腸内細菌 / Lipid A / ピロリ菌 / toll-like receptor 10 / 自然免疫 / 胃がん / Lipopolysaccharide |
研究開始時の研究の概要 |
申請者のこれまでの研究によってH. pylori感染の疫学調査をする中でTLR10が炎症反応の違いを生み出し、胃がん発生に関与している可能性を示唆する結果を得た。 本研究ではTLR10のリガンドの同定、胃がん発症リスクアレルを同定し、H. pylori はTLR10によってどのように認識され宿主免疫応答を誘導し、慢性炎症や胃がんの発生に寄与するのかについて解析を行う
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研究実績の概要 |
これまでTLR10はヒトに10あるTLRのうち、機能が判明していないTLRであると報告されていて、関連する感染症すら報告がない状態であった。しかし我々はHelicobater pylori(H. pylori)感染がTLR10と強い関係を示すことを発見した。以下の問を設定し研究を行っている。 1)H.pyloriの特異的なLPSの構造がTLR10に認識されるのではないか、2)TLR10のSNPによってH. pyloriの病原性に違いがあるのではないか。 これらの課題に対して今回の研究に対して以下の実績を得ている 1)TLR10のリガンドの解析を行った。大阪大学深瀬教授の研究室から合成Lipid Aを入手し、HEK-cellにTLR10を遺伝子導入し、NF-kBの活性を測定。H.pylori LPSで刺激することで、NF-kBの活性を認めた。TLR10のリガンドの構造解析で良好な結果を得た。さらに同様の構造を有するAkkermansiaで同様の結果が得られるかを解析している最中である。これまで不明とされていたTLR10のリガンドの構造パターンを決定づける結果が得られている。H.pyloriと類似の構造が。2) TLR10のSNPと胃粘膜のサイトカイン、病理組織変化に関する解析を行った。TLR10 SNPによって病理学的な炎症反応の違い、サイトカイン(IL-8等)の発現の違いがあるとの結果を得た。現在論文作成中となっている。 我々の研究はこれまで不明であったTLR10のリガンドを同定するという結果に加えて、同様の構造を有する菌は腸内細菌に多く認められることからも、腸内細菌と宿主の関係を解き明かす結果につながる研究と位置づけられる。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ禍のため研究を行える時間が十分確保できなかった。実際には臨床医として働きながらコロナ禍を経験したことで、腸内細菌と新型コロナ感染の後遺症に関する研究も行った。現在論文を作成中で、本研究課題についての進捗状況としてはやや遅れている。
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今後の研究の推進方策 |
腸内細菌に注目したLPSの構造とTLR10を介した宿主の認識機構を研究していく。腸内細菌に属する菌株が、どのように宿主に認識され、どのような反応を引き起こすかをTLR10を介して研究を行っていく予定である。
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