研究課題/領域番号 |
20K08827
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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研究機関 | 帝京平成大学 (2021-2022) 帝京大学 (2020) |
研究代表者 |
斧 康雄 帝京平成大学, 健康メディカル学部, 教授 (10177272)
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研究分担者 |
西田 智 帝京大学, 医学部, 講師 (10409386)
永川 茂 帝京大学, 医学部, 講師 (50266300)
佐藤 義則 帝京大学, 医学部, 講師 (90455402)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | アシネトバクター・バウマニ / 好中球 / チゲサイクリン / カルバペネマーゼ産生菌 / 迅速診断法 / セフィデロコル / 抗菌活性 / マウス感染モデル / マクロファージ / バイオフィルム / 抗菌薬 / マスト細胞 / リポ多糖 / 炎症性サイトカイン / 薬剤耐性 / 食細胞 / 病原因子 / 感染モデル |
研究開始時の研究の概要 |
院内感染で問題となる多剤耐性アシネトバクター属菌の病原性は、まだ十分調べられておらず、免疫不全患者に感染・発症した場合は、CLや TGC療法の有効性は限定的である。申請者らは、本菌の病原性について、薬剤耐性機構、貪食抵抗性、リポ多糖(LPS)、外膜蛋白(OMP)と気道上皮細胞への接着性、バイオフィルム形成能などについて検討してきたが、国内外をみても発症/重症化に関与する病原因子の詳細な解析報告はない。本研究は、MDRAを含むアシネトバクター属菌の感染発症や重症化に関与する宿主要因と菌側要因を解析することを目的とし、本菌の病原性低下を狙った新規治療法の開発や新たな免疫賦活療法の開発を目指す。
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研究実績の概要 |
1) A.baumannii (A.b)は好中球による殺菌に対し抵抗性がある。チゲサイクリン(TGC) は多剤耐性A. b(MDRA)の治療薬である。TGC存在下でMDRAは好中球により殺菌されやすくなるかどうか検討した。TGC添加群では非添加群に比べ、共培養6時間後に好中球による殺菌増強効果が認められた。好中球の活性酸素産生量や脱顆粒は、TGC添加群と非添加群ともに誘導が認められたが、両群に差はなかった。菌のカタラーゼ産生量と莢膜形成に関わる遺伝子発現量は、TGC添加2時間後で有意に減少した。またTGC添加4時間後のMDRAの莢膜の厚さは有意に減少した。TGCはMDRAに作用して病原因子の発現を低下させることで好中球の殺菌効果を高めることを明らかにした(Sato,Y: Infect Drug Resist. 2022)。 2)MDRAを含むカルバペネマーゼ産生菌(CPO)の検出方法としてのイムノクロマト迅速法の有用性を検討した。臨床分離株のKPC 21株、OXA-48 9株、NDM 17株、IMP 11株およびMDRPを含む合計59株のCPO を、SuperCARBA培地及びLB寒天培地上でコロニー形成させ、IMP株に対してはクイックチェイサーIMPを、KPC、OXA-48、NDM、VIM、及びIMP株に対してNG-Test CARBA5を用いた迅速検査法を実施した。どちらの方法も検討したCPOは全て陽性判定で、non-CPO 5株はすべて陰性で感度・特異度共に100%で、CPOの検出には両検査ともに有用と考えられた(Nishida S: Infect Drug Resist. 2022)。 3)新規抗菌薬セフィデロコルの当院分離MDRAに対する抗菌活性を測定し、良好な感受性を示すことを明らかにし学会発表した。 4)薬剤耐性菌の迅速検出法に関する基礎研究を実施し学会発表した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2021年4月から所属先の変更と教育・研究環境が大きく変化したが、2022年度は共同研究者とこれまで得られた研究結果の解析を継続実施した。課題に関する実験研究と並行して、論文執筆のための文献検索や論文執筆作業を実施し、国際誌に2報の論文が受理され公表できた(詳細は研究実績の概要及び論文参照)。また、国内関連学会において本研究課題に関して学会発表を実施した(後述の学会発表参照)。
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今後の研究の推進方策 |
1) 好中球や単球・MΦと多剤耐性A.baumannii(MDRA)との相互作用から本菌の病原性を解明する: 特に、A.baumanniiは莢膜保有菌で、その貪食には莢膜特異抗体が必要であるが、莢膜欠損株やOMP欠損株、LPS欠損株を作成し食細胞による貪食作用の違いがみられるか野生株と比較して検討する。抗菌薬処理後の食細胞の貪食殺菌能に及ぼす影響についても検討する。 2) A.baumanniiのバイオフィルム形成能に関する分子機構を詳細に解析する。 3) 当院や諸外国で分離されたMDRAの全ゲノム解析を実施し、病原因子に関わる遺伝子の解析を行う。 4) MDRAを含む薬剤耐性菌の病院感染拡大を予防するために、耐性菌迅速検出法の開発に向けた基礎的研究を実施する。 5) MDRAに対する新規抗菌物質の探索を継続すると共に、既存抗菌薬の併用療法に関する基礎研究を実施する。
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