| 研究課題/領域番号 |
20K08828
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
宮崎 治子 東京医科大学, 医学部, 准教授 (10527948)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | type 1 pilus / 肺炎球菌 / 付着因子 / ワクチン / 薬剤耐性 / 血清型置換 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺炎球菌の付着因子type 1 pilusの定着における働きと薬剤耐性化への寄与の解明および遺伝子発現抑制薬による定着予防と治療を目標として、①上皮細胞を用いてpilus保有株と非保有株および遺伝子欠損株と相補株における付着性を比較する。②動物を用いて各株の気道定着と肺炎への進展を観察する。③遺伝子欠損株および相補株の薬剤感受性を比較する。④遺伝子発現抑制薬を検索し、定着予防・治療への応用を検討する。
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| 研究成果の概要 |
肺炎球菌血清型35Bにおけるtype 1 pilus (T1P)の定着における機能と薬剤耐性化への寄与の解析および予防・治療への応用を目的として研究を行った。臨床分離35BのうちT1P遺伝子を持つSequence type (ST)558の株を用いて、遺伝子相同組み換えによりT1P欠損株を作製し、ヒト肺胞上皮細胞への付着性や薬剤感受性を親株と比較した。(1) 細胞付着性： 株により程度差があるが、T1Pの宿主細胞付着への関与が示唆された。（2）薬剤感受性に与える影響： 親株および欠損株で明らかな差異を認めず、T1Pは薬剤耐性機序への直接的な関与はないと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでの検討によって、研究計画で問いとして挙げた1）非ワクチン血清型の中でも血清型35Bの検出が定期接種開始後に増加した原因としてT1Pにより定着しやすいことが関与するのか。 2）T1Pは薬剤感受性に影響を与えるのか。に対して考察することができた。これらの情報は肺炎球菌感染症の今後のワクチン開発や治療への参考となると考える。
研究結果は学会で発表予定であり、また、論文を作成して雑誌に投稿中である。
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