研究課題
基盤研究(C)
妊娠中、特に妊娠初期の風疹感染は先天性風疹症候群として知られており、先天性心疾患、難聴、白内障などが生じる可能性がある。なぜ先天性風疹症候群の発生率が、妊娠初期と後期で異なるのかを理解するためには、風疹ウイルスの経胎盤感染メカニズムを理解する必要があるが、その機序については不明な点が多い。そこで本研究では、栄養膜細胞の上皮間葉転換（EMT）が、風疹ウイルス感染に対する上皮バリア機能にどのような影響を与えるのか、またそれらに関連する細胞受容体を明らかにすることを目的とする。
妊娠中、特に妊娠初期の風疹感染は先天性症候群として知られていたが、ヒト初期絨毛細胞が風疹ウイルスに対する耐性の報告はあり、その妊娠初期の風疹感染の機序についてはいまだ不明な点が多い。そこで本研究では、細胞ストレスが初期絨毛細胞の風疹感染に与える影響について調べることを目的とした。その結果、初期絨毛細胞は風疹ウイルスに低感受性の特徴が理解し、低グルコースによる小胞体ストレスが初期絨毛細胞の風疹感染を上昇することを明らかにした。また上皮細胞の上皮間葉転換が、風疹感染に影響を与えることにも着目し、TGF-β1によりヒト肺胞上皮由来細胞の上皮間葉転換が風疹ウイルスの感受性を上昇することを認めた。
本研究より初期絨毛細胞は風疹ウイルスに対して低感受性を持ち、低グルコースストレス条件下では風疹感染が促進され、ウイルスの増殖が持続することを明らかにした。妊娠悪阻による絶食やコントロール不良の妊娠糖尿病における低グルコースによる小胞体ストレスは風疹の母子感染、ひいては先天性風疹症候群の原因となる可能性が示唆された。本研究の結果は、風疹ウイルスと胎盤との複雑な相互作用に関する科学的知識を提供し、風疹ウイルスが胎盤のバリアを突破し、発育中の胎児に感染するメカニズムを解明することに貢献した。このような理解は、先天性風疹症候群のリスクを軽減するための予防戦略と介入策の開発に寄与することが期待される。
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