研究課題
基盤研究(C)
ヒト多能性幹細胞（ES細胞、iPS細胞）から視床下部神経幹細胞への分化誘導法を確立し、誘導した細胞が神経幹細胞として機能を果たすことを示す。視床下部神経組織は再生能力が低く、一旦傷つくと回復は難しい。我々はマウスES細胞から視床下部神経を分化させ、その中に増殖能と分化能とを併せ持った細胞、すなわち神経幹細胞が存在することを証明し、単離することに成功した。一方、ヒトでは生体から視床下部組織を採取することが難しく、神経幹細胞の研究は進んでいない。本研究ではヒトES細胞・iPS細胞を利用し、vitroでの分化技術と合わせ、ヒトの視床下部における神経幹細胞の存在に迫る。
転写因子RAXに着目し、RAX::VENUSをノックインしたヒトES細胞を用いて視床下部神経幹細胞の作製に成功した。この細胞は神経幹細胞の性質である自己複製能と多分化能とを有していた。またこの細胞を免疫不全モデルマウスの腹側視床下部に移植したところ、生着し視床下部神経細胞に分化することを確認した。細胞表面抗原を利用して野生型のヒトES細胞から作製することにも成功した。視床下部障害患者への再生医療の基盤技術になりうる。
ヒトES細胞から視床下部神経幹細胞の性質を持つ細胞を作製する基盤技術ができたと考えられる。視床下部は体の恒常性を保つ重要な器官だがひとたび傷つくと回復しない。今後視床下部障害を来した患者さんに対する再生医療実現のための技術となることが期待される。またマウスの視床下部神経幹細胞から分泌されるエクソソームは抗加齢作用を持つと報告されており、加齢に関する研究にも役立つと考えられる。
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Frontiers in Endocrinology
巻: 13 ページ: 1025825-1025825
10.3389/fendo.2022.1025825
Stem Cell Reports
巻: 18 号: 4 ページ: 869-883
10.1016/j.stemcr.2023.02.006
Scientific Reports
巻: 12 号: 1 ページ: 17381-17381
10.1038/s41598-022-22405-8
ENDOCRINOLOGY
巻: 163(3) 号: 3 ページ: 1-7
10.1210/endocr/bqac004
巻: 24 号: 1 ページ: 10729-10729
10.1038/s41598-021-90209-3
Journal of the Endocrine Society
巻: 5 号: 3
10.1210/jendso/bvaa188
Development, growth & differentiation
巻: 83 号: 2 ページ: 154-165
10.1111/dgd.12719
巻: 10 号: 1 ページ: 19730-19730
10.1038/s41598-020-76839-z
