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新プロテオミクス解析から捉える下垂体腫瘍における遺伝子型-表現型連関の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08880
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関千葉大学

研究代表者

堀口 健太郎  千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50436408)

研究分担者 田中 知明  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50447299)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード下垂体腺腫 / 遺伝子型―表現型連関 / プロテオミクス / マルチオミクス / 遺伝子型―表現型 連関 / 下垂体腫瘍 / 遺伝子 / ゲノム
研究開始時の研究の概要

本研究では、遺伝子変異解析(NGS/TCS解析)情報に、新しい網羅的タンパク発現定量解析・臨床病理学的特徴のスコア化を統合することで、複雑かつ多様な病態をより個別化して捉え、手術困難や治療効果を予測できるような基盤的研究を推進する。その結果、機能性下垂体腫瘍の薬剤治療反応性や手術リスク・寛解予測を目指した革新的個別化医療の創出が期待できる。

研究成果の概要

下垂体腺腫の検体を用いてRNA-sequencing及びnon-target proteomicsを行った。腫瘍組織におけるmRNAとタンパク発現は多くで正の相関であり、腫瘍間の差は認めなかった。 UMAPを用いた解析ではRNA-sequencing及びタンパク発現は既知のlineageに分かれることが確認できたが、従来の lineageでは説明できない特徴も判明し、下垂体腺腫腫では腫瘍組織の分子の代謝や生物学機能などの分子細胞生物学的な基盤がmRNAとタンパク質の相関に影響することが推察された。また、「bulk検体」を用いたMulti-omics data解析には限界があることも判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

下垂体腺腫における遺伝子型―表現型連関の解明を目的とした本研究においては、新たな技術である網羅的タンパク定量解析(non-target proteomics)およびRNA-sequencingにおけるMulti-omics data解析を用いることで、機能性と腫瘍性の次元軸から表出される多彩で複雑な下垂体腺腫の臨床像を説明し得る分子細胞生物学的交絡因子の一端を探索することができた。本研究によって得られた知見及び既存の遺伝子変異解析情報を有効に活用することにより、下垂体腫瘍の分子生物学的背景を解明することで,薬剤治療反応性や手術リスク及び寛解予測を目指した革新的個別化医療の創出をが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (26件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Arachnoid cyst alone causes hemifacial spasm: illustrative case2022

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Ko、Higuchi Yoshinori、Nakano Shigeki、Horiguchi Kentaro、Yamakami Iwao、Iwadate Yasuo
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery: Case Lessons

      巻: 3 号: 15

    • DOI

      10.3171/case2275

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Aneurysm formation after gamma-knife surgery for pituitary adenoma2022

    • 著者名/発表者名
      Honda Shunya、Tajima Yosuke、Yoshida Yoichi、Horiguchi Kentaro、Iwadate Yasuo
    • 雑誌名

      Acta Neurologica Belgica

      巻: - 号: 2 ページ: 723-725

    • DOI

      10.1007/s13760-022-02057-1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteogenomic landscape and clinical characterization of GH-producing pituitary adenomas/somatotroph pituitary neuroendocrine tumors2022

    • 著者名/発表者名
      Yamato A,Nagano H,Gao Y,Matsuda T,Hashimoto N,Nakayama A,Yamagata K,Yokoyama M,Gong Y,Shi X,Zhahara N,Kono T,Taki Y,Furuki N,Nishimura M,Horiguchi K,Iwadate Y,Fukuyo M,Rahmutulla B,Kaneda A,Hasegawa Y,Kawashima Y,Ohara O,Ishikawa T,Kawakami E,Nakamura Y,Inoshita N,Yamada S,Fukuhara N,Nishioka H,Tanaka T
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 1304-1304

    • DOI

      10.1038/s42003-022-04272-1

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 術前診断が困難であった嗅溝部神経鞘腫:症例報告と直近15年間の文献レビュー2022

    • 著者名/発表者名
      折口槙一,堀口健太郎,樋口佳則,山上岩男,岩立康男
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 32 ページ: 444-445

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳腫瘍手術戦略】 ③ 下垂体・トルコ鞍部2022

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 32 ページ: 340-346

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 内視鏡下経鼻頭蓋底手術のための微小外科解剖:2022

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 32 ページ: 714-721

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] シングルセル解析から捉える成長ホルモン産生下垂体腺腫と非機能性下垂体腺腫の新たな病態2022

    • 著者名/発表者名
      松田達磨, 村田和貴, 高躍, 堀口健太郎, 岩立康男, 田中知明
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌

      巻: 98 Suppl ページ: 34-37

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Multi-Omicsから見た下垂体神経内分泌腫瘍の特性2021

    • 著者名/発表者名
      高躍,村田和貴, 大和梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡宏, 山田正三, 井下尚子, 田中知明
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌

      巻: 97 号: S.HPT ページ: 104-106

    • DOI

      10.1507/endocrine.97.S.HPT_104

    • NAID

      130008090972

    • ISSN
      0029-0661, 2186-506X
    • 年月日
      2021-09-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 頭蓋咽頭腫に対する内視鏡下経鼻頭蓋底手術:全摘出へのこだわりとアプローチの工夫2021

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎,松田達磨,高躍,小林正芳,池上史郎,岩立康男
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌

      巻: 97 号: S.HPT ページ: 26-28

    • DOI

      10.1507/endocrine.97.S.HPT_26

    • NAID

      130008090944

    • ISSN
      0029-0661, 2186-506X
    • 年月日
      2021-09-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 手術アプローチに工夫を要した下垂体癌の一例2021

    • 著者名/発表者名
      松田達磨,堀口健太郎,高躍,岩立康男
    • 雑誌名

      日本内分泌学会雑誌

      巻: 97 号: S.HPT ページ: 84-86

    • DOI

      10.1507/endocrine.97.S.HPT_84

    • NAID

      130008091027

    • ISSN
      0029-0661, 2186-506X
    • 年月日
      2021-09-20
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Two cases of symptomatic secondary hypophysitis due to Rathke’s cleft cysts treated with glucocorticoids: long-term follow-up2021

    • 著者名/発表者名
      Hanna Deguchi-Horiuchi, Hisashi Koide, Ikki Sakuma, Yue Gao, Seiichiro Higuchi, Hidekazu Nagano, Naoko Hashimoto, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Naoko Inoshita, Koutaro Yokote, Tomoaki Tanaka
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 68 号: 3 ページ: 269-279

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ20-0361

    • NAID

      130008006379

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ICAM1-Negative Intravascular Large B-Cell Lymphoma of the Pituitary Gland: A Case Report and Literature Review2021

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nait, Sawako Suzuki, Chikako Ohwada, Kazuki Ishiwata, Yutaro Ruike, Akiko Ishida, Hanna Deguchi, Masanori Fujimoto, Hisashi Koide, Emiko Sakaida, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Ichiro Tatsuno, Naoko Inoshita, Jun-ichiro Ikeda, Tomoaki Tanaka, Koutaro Yokote,
    • 雑誌名

      AACE Clinical Case Reports

      巻: - 号: 4 ページ: 249-255

    • DOI

      10.1016/j.aace.2021.01.011

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transnasal endoscopic resection of Epstein-Barr virus associated cavernous sinus tumour2020

    • 著者名/発表者名
      Daiki Yokoyama,Kentaro Horiguchi,Yoshinori Higuchi, Jun Hashiba
    • 雑誌名

      BMJ Case Reports

      巻: 30 号: 10 ページ: e236381-e236381

    • DOI

      10.1136/bcr-2020-236381

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 〔エキスパートによる手術〕 経鼻的下垂体腫瘍摘出術2020

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 30 ページ: 1054-1060

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際共著
  • [学会発表] 術前鑑別診断に難渋した傍鞍部腫瘍:画像診断の進歩と限界2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎,松田達磨,高躍,田中知明,岩立康男
    • 学会等名
      第32回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] クリオシールとデュラウェーブを用いた鞍底再建~選択肢の一つとしての提案~2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎
    • 学会等名
      第32回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 超音波手術器による骨削除の有用性2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎,松田達磨, 折口槙一, 中野茂樹, 高躍, 樋口佳則, 岩立康男
    • 学会等名
      第31回脳神経外科手術と機器学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 内視鏡下頭蓋底外科手術 : 当院での16年間の変遷2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎, 松田達磨, 高躍, 樋口佳則,花澤豊行,岩立康男
    • 学会等名
      第34回日本頭蓋底外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 内視鏡下経鼻頭蓋底手術における頭蓋底骨削除:新型超音波手術器Sonopet iQという選択肢2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎
    • 学会等名
      第34回日本頭蓋底外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内視鏡下頭蓋底外科手術:当院での16年間の変遷2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎, 松田達磨, 高躍, 中野茂樹, 折口槙一, 樋口佳則, 花澤豊行, 岩立康男
    • 学会等名
      第81回日本脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 内視鏡下経鼻的頭蓋底手術におけるCadaverを用いた外科解剖教育の重要性2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎, 松田達磨, 高躍, 折口槙一, 中野茂樹,樋口佳則, 鈴木崇根,花澤豊行, 岩立康男
    • 学会等名
      第27回日本脳腫瘍の外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Exophytic growth patternを呈した機能性 Gonadotroph PitNETの一例2022

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎,海老原幸一,野口寛子,井下尚子,田中知明
    • 学会等名
      Exophytic growth patternを呈した機能性 Gonadotroph PitNETの一例
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 内視鏡下経鼻頭蓋底手術における新型超音波手術器 Sonopet iQ使用のTips & Pitfalls2022

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎,松田 達磨, 高 躍, 小林 正芳,岩立 康男
    • 学会等名
      第29回日本神経内視鏡学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 手術アプローチに工夫を要した下垂体癌の一例.2021

    • 著者名/発表者名
      松田達磨,堀口健太郎,高躍,岩立康男
    • 学会等名
      第31回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Multi-Omics から見た下垂体神経内分泌腫瘍の特性2021

    • 著者名/発表者名
      高躍,村田和貴, 大和梓, 永野秀和, 松田達磨, 堀口健太郎, 岩立康男, 福原紀章, 西岡宏, 山田正三, 井下尚子, 田中知明
    • 学会等名
      第31回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭蓋咽頭腫に対する内視鏡下経鼻頭蓋底手術:全摘出へのこだわりとアプローチの工夫2021

    • 著者名/発表者名
      堀口健太郎,松田達磨,高躍,小林正芳,池上史郎,岩立康男
    • 学会等名
      第31回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 側方病変に対する内視鏡下経鼻手術:最近の工夫を中心に2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎, 松田 達磨, 高 躍, 岩立 康男
    • 学会等名
      第31回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 内視鏡下経鼻頭蓋底手術:止血操作を中心に2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 学会等名
      第1回千葉県手術手技セミナー
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 鞍結節部髄膜腫に対する内視鏡下経鼻的頭蓋底手術:現状と今後の課題2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎, 松田 達磨, 高 躍, 樋口 佳則,花澤 豊行,岩立 康男
    • 学会等名
      第33回日本頭蓋底外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻内視鏡手術」基本解剖2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 学会等名
      第3回Neurosurgery Basic Academy
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内視鏡下経鼻頭蓋底手術: 部位ごとのリスクマネージメント2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎, 松田 達磨, 高 躍, 中野 茂樹,樋口 佳則,岩立 康男
    • 学会等名
      日本脳腫瘍の外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 間脳下垂体疾患における脳神経外科医の役割2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 学会等名
      第22回日本内分泌学会関東甲信越支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 鞍結節部髄膜腫に対する内視鏡下経鼻的頭蓋底手術:当科における15年間の治療成績2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎, 松田 達磨, 高 躍, 中野 茂樹,小林 正芳,樋口 佳則,佐伯 直勝,岩立 康男
    • 学会等名
      第80回日本脳神経外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 蓋咽頭腫に対する内視鏡下経鼻頭蓋底手術 : 全摘出を目指した手技の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎,松田 達磨, 高 躍, 小林 正芳,岩立 康男
    • 学会等名
      第28回日本神経内視鏡学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 内視鏡時代の経鼻手術:GH産生下垂体腺腫を中心に2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎:
    • 学会等名
      第8回内分泌エキスパートMeeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マルチオミクス解析から捉える下垂体腺腫の特徴2020

    • 著者名/発表者名
      高 躍,永野 秀和,堀口 健太郎, 橋本 直子,中山 哲俊,樋口 誠一郎,山形 一行,横山 真隆,岩立 康男,田中 知明
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] クッシング病に対する診断・内視鏡下経鼻手術の治療成績2020

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎,高 躍,小出 尚史,横手 幸太郎,田中 知明,岩立康男
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] テモゾロミドが著効したPRL/ACTH同時産生下垂体癌 多発肝転移の一例2020

    • 著者名/発表者名
      瀧 由樹,藤本 真徳,高 躍,五十嵐 浩志,石渡 一樹,内藤 久美子,類家 裕太郎,永野 秀和,鈴木 佐和子,井下 尚子,堀口 健太郎,小出 尚史,岩立 康男,田中 知明,横手 幸太郎
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Endoscopic endonasal surgery for craniopharyngiomas: advantages and limitations2020

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Horiguchi, Tatsuma Matsuda, Yoshinori Higuchi, Shiro Ikegami, Yasuo Iwadate
    • 学会等名
      The 15th Asian-Oceanian International Congress on Skull Base Surgery
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 巨大下垂体腺腫の血行動態2020

    • 著者名/発表者名
      松田達磨,堀口 健太郎,高 躍,岩立 康男
    • 学会等名
      第34回日本微小脳神経外科解剖研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 新版 ICTのための新型コロナウイルス パーフェクトマニュアル2021

    • 著者名/発表者名
      堀口 健太郎
    • 出版者
      メディカ出版
    • ISBN
      9784840473606
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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