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魚類下垂体がもつ光受容能の分子機構の解明、その応用による内分泌系光操作技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08885
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

佐藤 恵太  岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80725622)

研究分担者 神田 真司  東京大学, 大気海洋研究所, 准教授 (50634284)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード光受容 / 下垂体 / 内分泌 / オプシン / メラノサイト刺激ホルモン / 魚類 / ホルモン / 非視覚光受容 / メダカ
研究開始時の研究の概要

「オプシン」は動物の眼において視覚の光センサーとして機能するタンパク質である。多くの動物において、オプシンの仲間は眼だけでなく脳や皮膚にもあり、視覚以外の光感知機能に関わることがわかってきている。一方、下垂体は脊椎動物の内分泌機能の中心を担う組織であり、数多くの重要なホルモンを産生・放出する。これまでの研究で、メダカの下垂体にはいくつかのオプシンが発現する事がわかっているが、それが光を感知して、どのような仕組みで、どのホルモンに影響するかという事はわかっていない。本研究ではこれを解明し、さらにはその知見を応用して、ホルモンの放出を光で自由に制御する仕組みを作ることを目指す。

研究成果の概要

脳の下部に位置する下垂体は脊椎動物が持つ重要な内分泌器官である。小型魚類メダカを用いた実験により、下垂体のメラニン細胞刺激ホルモン(MSH)を産生する細胞には動物が視覚に用いるものと類似した光受容体「Opn5m」が発現していることがわかった。またMSH産生細胞は、Opn5mを用いることで直接紫外光を感じ取り、ホルモンの放出量を調節する機能を持っていることがわかった。さらにOpn5mを他の細胞に遺伝子導入して光を当てると、細胞内のカルシウム濃度を上昇させる事ができ、細胞の振る舞いを光で操作するツールとして利用できる可能性があることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

レンズを持つ目や脳表にある松果体のように光受容に特化した組織でなく、内分泌機能の中枢と考えられ、実際ホルモン産生細胞の塊といえる下垂体において、直接環境光を感知して機能を調節する機構はこれまでに報告のない、新たな概念である。今後、本研究で得られた知見を基盤として生物の内分泌機能を光操作する手法を発展させることで、疾患の新たな治療や、産業動物の新たな育成法の開発などに繋がる可能性が考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Chromophore Structure in an Inactive State of a Novel Photosensor Protein Opn5L1: Resonance Raman Evidence for the Formation of a Deprotonated Adduct at the 11th Carbon Atom2023

    • 著者名/発表者名
      Misao Mizuno, Keita Sato, Takahiro Yamashita, Kazumi Sakai, Yasushi Imamoto, Yumiko Yamano, Akimori Wada, Hideyo Ohuchi, Yoshinori Shichida, and Yasuhisa Mizutani
    • 雑誌名

      The Journal of Physical Chemistry B

      巻: 127 号: 10 ページ: 2169-2176

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.2c08780

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of a Basic Helix-Loop-Helix Gene BHLHE40 in Specification of Chicken Retinal Pigment Epithelium2022

    • 著者名/発表者名
      Kinuhata Toshiki、Sato Keita、Bando Tetsuya、Mito Taro、Miyaishi Satoru、Nohno Tsutomu、Ohuchi Hideyo
    • 雑誌名

      Journal of Developmental Biology

      巻: 10 号: 4 ページ: 45-45

    • DOI

      10.3390/jdb10040045

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The medaka mutant deficient in eyes shut homolog exhibits opsin transport defects and enhanced autophagy in retinal photoreceptors2022

    • 著者名/発表者名
      Sato Keita、Liu Yang、Yamashita Takahiro、Ohuchi Hideyo
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Research

      巻: 391 号: 2 ページ: 249-267

    • DOI

      10.1007/s00441-022-03702-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amino acid residue at position 188 determines the UV-sensitive bistable property of vertebrate non-visual opsin Opn52022

    • 著者名/発表者名
      Fujiyabu Chihiro、Sato Keita、Nishio Yukimi、Imamoto Yasushi、Ohuchi Hideyo、Shichida Yoshinori、Yamashita Takahiro
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 5 号: 1 ページ: 63-63

    • DOI

      10.1038/s42003-022-03010-x

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Opsin 3/Teleost multiple tissue opsin system: mRNA localization in the retina and brain of medaka (Oryzias latipes)2021

    • 著者名/発表者名
      Sato Keita、Nwe Nwe Khine、Ohuchi Hideyo
    • 雑誌名

      Journal of Comparative Neurology

      巻: - ページ: 1-33

    • DOI

      10.1002/cne.25106

    • NAID

      120007183941

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KCNJ13 Gene Deletion Impairs Cell Alignment and Phagocytosis in Retinal Pigment Epithelium Derived from Human-Induced Pluripotent Stem Cells2020

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki Yuki、Fujita Hirofumi、Sato Keita、Hosokawa Mio、Matsumae Hiroshi、Shiraga Fumio、Morizane Yuki、Ohuchi Hideyo
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 61 号: 5 ページ: 38-38

    • DOI

      10.1167/iovs.61.5.38

    • NAID

      120006869576

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fgf10-CRISPR mosaic mutants demonstrate the gene dose-related loss of the accessory lobe and decrease in the number of alveolar type 2 epithelial cells in mouse lung2020

    • 著者名/発表者名
      Habuta, M., Yasue, A., Suzuki, K. I. T., Fujita, H., Sato, K., Kono, H., Takayama, A., Bando, T., Miyaishi, S., Oyadomari, S., Tanaka, E. & Ohuchi, H.
    • 雑誌名

      PloS one

      巻: 15 号: 10 ページ: e0240333-e0240333

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0240333

    • NAID

      120006959727

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 網膜色素変性症原因遺伝子eyes shut homologノックアウトメダカ網膜に見られるオートファジーの活性化2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤恵太、Liu Yang、山下高廣、大内淑代
    • 学会等名
      第128回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 小型魚類メダカ網膜における受容体チロシンキナーゼMerの機能解析2022

    • 著者名/発表者名
      佐藤恵太、守屋寛、Liu Yang、大内淑代
    • 学会等名
      日本動物学会 第93回 早稲田大会 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Mammalian-type opsin 5 preferentially activates G14 in Gq-type G proteins to trigger intracellular calcium response2022

    • 著者名/発表者名
      Keita Sato, Takahiro Yamashita, Hideyo Ohuchi
    • 学会等名
      The 19th International Conference on Retinal Proteins (ICRP2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 小型魚類メダカを用いた網膜色素変性症原因遺伝子eyes shut homologの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤恵太、Liu Yang、山下高廣、大内淑代
    • 学会等名
      日本解剖学会第 75 回中国・四国支部学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] メダカ網膜における細胞外マトリックスタンパク質eyes shut homologの機能解析2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤恵太、Liu Yang、山下高廣、大内淑代
    • 学会等名
      第92回日本動物学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] メダカOpn3/tmtオプシンmRNAの網膜・脳における組織局在2021

    • 著者名/発表者名
      佐藤 恵太、Khine Nwe Nwe、大内淑代
    • 学会等名
      第44回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Generation of a medaka model for inherited retinal disease by Crispr/Cas9 mediated genome editing2021

    • 著者名/発表者名
      Keita Sato, Liu Yang, Takahiro Yamashita, Hideyo Ohuchi
    • 学会等名
      第126回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://researchmap.jp/photocrinology

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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