研究課題
基盤研究(C)
開口放出は、神経伝達物質およびホルモンなどの小胞を細胞外に放出する機構であり、細胞間、または臓器間クロストークの根幹をなす。脂肪細胞からはレプチンやアディポネクチンなどのアディポカインが放出され、これらのホルモンは生体エネルギーの恒常性維持において極めて重要な役割を果たすが、アディポカイン放出の分子機構については未だに明らかになっていない。本研究では、開口放出制御因子ELKSの脂肪細胞選択的欠損マウスの解析と、アディポカイン放出におけるELKS複合体の解析を進めることで、生体恒常性維持におけるアディポカイン分泌調節機構の役割を解明する。
脂肪細胞における開口放出の代謝生理学的な意義とELKS分子基盤のダイナミックスを明らかにするため、脂肪細胞選択的ELKS欠損マウスを作出し、高脂肪食投与による生理学的変容を解析した。ELKSの脂肪細胞選択的欠損により、体重増加と非アルコール性脂肪肝の発症率が増加した。脂肪細胞選択的ELKSケソンマウスの代謝表現型は、ELKS機能の一端が、アディポカインの分泌制御より、脂肪細胞における貯蔵脂質代謝の制御機構に起因する可能性が示唆された。
本研究は、脂肪細胞における開口放出の代謝生理学的な意義とELKS分子基盤のダイナミックスを明らかにすることを目的としている。本研究により、脂肪細胞における貯蔵脂質代謝の制御機構が明らかになり、肥満や非アルコール性脂肪肝などの疾患の予防や治療に役立つ可能性がある。また、ELKS分子基盤のダイナミックスを理解することで、新たな治療法の開発につながる可能性がある。これらは、学術的意義だけでなく、社会的意義も大きいと考える。
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)
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