研究課題
基盤研究(C)
視床下部-下垂体-副腎(HPA)軸の賦活化に伴いマウス血中においてmiR-34/449発現が誘導され、反対に副腎不全モデルマウスでは血中miR-34/449発現が低下していることを明らかにした。本研究ではこれらの血中microRNAの分泌臓器および標的分子を同定しストレス応答における生理的意義を明らかにすることを目的とする。臨床的には副腎不全患者の血液を用いて新規診断マーカーとしての意義を明らかにする。
本研究では、副腎不全モデルの患者4名から得た血液を用いて、コルチゾール不足による様々な変化を多角的に解析した。血清エクソソーム中のmiRNA発現量や血液中のmRNA発現量の分析により、コルチゾール不足状態で有意に変化する20種類程度のmiRNA群や53遺伝子が特定された。さらに、血清中の代謝産物のメタボローム解析からは、副腎不全状態で7種類の代謝産物が有意に減少していることが明らかになった。これらの研究から、我々はコルチゾール不足の診断バイオマーカーとして臨床的有用性が期待される分子を同定することができた。
副腎不全はステロイドホルモンの不足により起こる病気であり、直ちにステロイドホルモンの補充が行われると時に致死的となる疾患である。しかしその診断にはホルモン値の測定に依存しステロイドホルモンの作用不足を診断するバイオマーカーは存在しない。そこで本研究では副腎不全の定量可能な新規バイオマーカーを同定することを目的とした。今回ヒト副腎不全患者から得た血液から様々なバイオマーカーを同定できたことは、これら候補分子が即臨床応用できる可能性を有していることを意味する。この成果により簡便に副腎不全が診断できれば、学術的のみならず社会的意義も極めて大きいと言わる。
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