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脂肪組織の機能不全を制御する新規蛋白の同定と病態生理的意義

研究課題

研究課題/領域番号 20K08908
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分54040:代謝および内分泌学関連
研究機関岡山大学

研究代表者

江口 潤  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (60616366)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード脂肪組織 / メタボリックシンドローム / インスリン抵抗性 / 脂肪細胞
研究開始時の研究の概要

メタボリックシンドロームは2型糖尿病、動脈硬化性疾、睡眠時無呼吸症候群、認知症など様々な疾患の温床となる。メタボリックシンドロームにおける内蔵脂肪蓄積型肥満においては、過栄養により肥大した脂肪細胞が脂肪組織内の慢性炎症や繊維化を誘導していると考えられている。本研究では、Ring finger protein 14 (RNF14)の脂肪細胞における役割を検討することによって、メタボリックシンドロームの有効な治療薬開発のための新たな創薬ターゲットを探索することを目的とする。

研究成果の概要

メタボリックシンドロームの治療法の探索のため, RNF14の機能解析を行った。RNF14は, マウス前駆脂肪細胞3T3-L1の分化過程で発現が減少する。絶食状態のマウス脂肪組織で発現が上昇していた。さらに, 培養脂肪細胞の検討において, RNF14は脂肪融解を促進させ, RNF14を全身性に欠損したマウスでは, 脂肪組織量の増加や全身のインスリン抵抗性の悪化を認めた。RNF14は,メタボリックシンドロームに合併する種々の疾患の発症に関与していることが示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

メタボリックシンドロームにおいては体内に脂肪組織が過剰に蓄積し, 過剰に蓄積した脂肪組織中では, 慢性的に炎症が起こっている。この慢性炎症が脂肪組織の繊維化を誘導し, 全身のインスリン抵抗性, 種々の代謝異常を引き起こす。脂肪組織の繊維化を軽減, もしくは治癒させることは, 国民の健康維持、増進に有用である。そのためには, 脂肪組織の繊維化発症に関わる病態を解明する必要があるが, 未だ不明な点が多い。本研究は, RNF14が脂肪組織の機能不全に関与している可能性を示した。メタボリックシンドロームの有効な治療薬開発の糸口になる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 8件)

  • [雑誌論文] Roles of Transmembrane Protein 97 (TMEM97) in Adipose Tissue and Skeletal Muscle2022

    • 著者名/発表者名
      Tenta M, Eguchi J, Wada J.
    • 雑誌名

      Acta Medica Okayama

      巻: 76 号: 3 ページ: 235-245

    • DOI

      10.18926/AMO/63717

    • URL

      https://ousar.lib.okayama-u.ac.jp/63717

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Circulating GPIHBP1 levels and microvascular complications in patients with type 2 diabetes: A cross-sectional study.2022

    • 著者名/発表者名
      Kurooka N, Eguchi J, Murakami K, Kamei S, Kikutsuji T, Sasaki S, Seki A, Yamaguchi S, Nojima I, Watanabe M, Higuchi C, Katayama A, Uchida HA, Nakatsuka A, Shikata K, Wada J.
    • 雑誌名

      J Clin Lipidol.

      巻: 22 号: 2 ページ: 21-26

    • DOI

      10.1016/j.jacl.2022.01.006

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Adipocyte-Specific Inhibition of Mir221/222 Ameliorates Diet-Induced Obesity Through Targeting Ddit4.2022

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Zhang D, Katayama A, Kurooka N, Sugawara R, Albuayjan HHH, Nakatsuka A, Eguchi J, Wada J.
    • 雑誌名

      Front Endocrinol (Lausanne).

      巻: 12 ページ: 750261-750261

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.750261

    • NAID

      120007188342

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Association of Postprandial Triglyceride Variability with Renal Dysfunction and Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetic Mellitus: A Retrospective and Observational Study2022

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka-Uchiyama Natsumi、Uchida Haruhito A.、Okamoto Shugo、Onishi Yasuhiro、Katayama Katsuyoshi、Tsuchida-Nishiwaki Mariko、Takeuchi Hidemi、Takemoto Rika、Hada Yoshiko、Umebayashi Ryoko、Kurooka Naoko、Tsuji Kenji、Eguchi Jun、Nakajima Hirofumi、Shikata Kenichi、Wada Jun
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Research

      巻: 2022 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1155/2022/3157841

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Upregulation of Mir342 in Diet-Induced Obesity Mouse and the Hypothalamic Appetite Control.2021

    • 著者名/発表者名
      Zhang D, Yamaguchi S, Zhang X, Yang B, Kurooka N, Sugawara R, Albuayjan HHH, Nakatsuka A, Eguchi J, Hiyama TY, Kamiya A, Wada J.
    • 雑誌名

      Front Endocrinol (Lausanne).

      巻: 12 ページ: 727915-727915

    • DOI

      10.3389/fendo.2021.727915

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Longitudinal observation of insulin secretory ability before and after the onset of immune checkpoint inhibitor‐induced diabetes mellitus: A report of two cases2021

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Noriko、Watanabe Mayu、Katayama Akihiro、Noda Yohei、Eguchi Jun、Kataoka Hitomi、Kagawa Shunsuke、Wada Jun
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 9 号: 9

    • DOI

      10.1002/ccr3.4574

    • NAID

      120007161107

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Lgals9 deficiency ameliorates obesity by modulating redox state of PRDX2.2021

    • 著者名/発表者名
      Nunoue T, Yamaguchi S, Teshigawara S, Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Niki T, Wada J.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 16 号: 1 ページ: 5991-5991

    • DOI

      10.1038/s41598-021-85080-1

    • NAID

      120007004155

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Vaspin-HSPA1L complex protects proximal tubular cells from organelle stress in diabetic kidney disease2021

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuka A, Yamaguchi S, Eguchi J, Kakuta S, Iwakura Y, Sugiyama H, Wada J.
    • 雑誌名

      Commun Biol .

      巻: 4 号: 1 ページ: 373-373

    • DOI

      10.1038/s42003-021-01902-y

    • NAID

      120007004153

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysfunction of CD8 + PD-1 + T cells in type 2 diabetes caused by the impairment of metabolism-immune axis2020

    • 著者名/発表者名
      Nojima I, Eikawa S, Tomonobu N, Hada Y, Kajitani N, Teshigawara S, Miyamoto S, Tone A, Uchida HA, Nakatsuka A, Eguchi J, Shikata K, Udono H, Wada J.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 10 号: 1 ページ: 14928-14928

    • DOI

      10.1038/s41598-020-71946-3

    • NAID

      120006891215

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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