| 研究課題/領域番号 |
20K08935
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
九冨 五郎 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10404625)
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| 研究分担者 |
島 宏彰 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00404616)
和田 朝香 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (10830151)
鳥越 俊彦 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20301400)
廣橋 良彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30516901)
竹政 伊知朗 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50379252)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腫瘍免疫 / 乳癌 / トリプルネガティブ乳癌 / 免疫複合療法 / ERO1-Lα / anti-PD-L1抗体 / breast cancer |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではERO1-Lαの動物実験において治療効果の検証を行い、前臨床試験としての創薬開発を目指すものである。最終的には新たに開発したERO1-Lα阻害剤誘導体とがん幹細胞特異的ぺプチドYの前臨床試験を行い得るのかを判断することを目的としている。ERO1-Lαに関連する診断薬やELISAキットおよびがん医療用医薬品組成物に関してはすでに特許を出願しており（特許出願：PCT/JP2013/073194）、知的財産権を確保した我々のオリジナルである。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、治療抵抗性のTN乳癌において、過去にその関連性が示唆されている主種の分子を用いてvitroおよびvivo実験を行った。まずはERO1-Lα阻害剤誘導体自体の機能解析を行い、実際に阻害自体がノックダウンと同様の事象を示したことを確認した。次にマウスの実験としてERO1-Lα阻害剤誘導体を用いてERO1-Lαをブロックし、同時に抗PD-L1抗体や抗VEGF抗体を用いたトリプルブロックによる複合免疫療法として治療実験を行い、その結果としてERO1-Lα阻害剤誘導体、抗PD-L1抗体や抗VEGF抗体を複合して用いることにより抗腫瘍効果を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、治療法の限られているトリプルネガティブ（TN）乳癌の新たな治療標的の発見という点で、次世代のTN乳癌治療の発展に貢献できると考え計画した。乳癌細胞におけるERO1-Lαの発現と悪性度について研究を進められてきた。そのERO1-Lαの発現を阻害することにより癌細胞特異的であり、ERO1-Lα誘導体阻害剤を用いて、さらに抗VEGF抗体と抗PD-L1抗体と加えることによって、標的をトリプルにすることで強力な免疫複合治療を開発できるという可能性が強く示唆された。
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