| 研究課題/領域番号 |
20K08946
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
田中 水緒 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 部長 (60565232)
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| 研究分担者 |
永原 則之 日本医科大学, 医学部, 准教授 (10208043)
田中 祐吉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立こども医療センター(臨床研究所), 臨床研究所, 医師 (50420691)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 小児呼吸器腫瘍 / 胎児肺間質腫瘍 / RNAシーケンス / FGFR4遺伝子 / β-catenin / FGFR4 / 先天性嚢胞性肺疾患 / 次世代シーケンサー / RNAシークエンス / 診断マーカー / プロテオーム解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
小児がんは1歳以上の病死の原因としては第1位であり、小児の健やかな育成という観点からも有効な対策が求められる。しかし小児呼吸器腫瘍は小児がんの中でも希少で、より頻度の高い白血病や神経芽腫群腫瘍、肝・腎腫瘍などに比べて研究はほとんど進んでいないの現状である。小児呼吸器腫瘍の種類は小児や若年に特有のものがあり、成人の肺癌とは異なる病因で発症するものもあり、その診断・治療には成人とは異なるアプローチが必要な場合がある。本研究では、小児呼吸器腫瘍の分子生物学的背景を明らかにし、特異性の高い診断マーカーを同定し、迅速・正確な診断を実用化することと、遺伝子異常を標的とした創薬への発展を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
小児呼吸器腫瘍は肺の発生異常や家族性の腫瘍素因が背景にあることや、喫煙などの環境要因の関与が少ないことなど成人の肺癌とは異なる病因で発症することが多い。腫瘍の種類も小児や若年に特有のものがあり、腫瘍の診断・治療には成人とは異なるアプローチが必要である。本研究では、次世代シーケンサーを用いて小児呼吸器腫瘍の細胞遺伝学的背景を解明し、創薬ターゲットとなりうる診断マーカーの確立を試みた。9例の小児肺腫瘍の検討を行い、新生児・乳児期に発生する胎児肺間質腫瘍(fetal lung interstitial tumor, FLIT)でFGFR4遺伝子の病的変異を見いだした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
胎児肺間質腫瘍(fetal lung interstitial tumor, FLIT)は比較的新しい疾患概念であり、世界的にも20例程度の報告例を認めるのみである。FLITの一部にALK融合遺伝子が検出されることが既に報告されている。今回我々はALK融合遺伝子陰性・β-cateninのFLITにFGFR4遺伝子の病的変異を検出し、この結果、従来FLITと診断されてきた腫瘍が分子病理学的な異常を背景に少なくともALK融合遺伝子とFGFR4遺伝子の病的変異を持つ２グループが存在することが示され、これら遺伝子異常はいずれも遺伝子標的治療の開発進行中であり、治療法の選択肢が広がる可能性が期待される。
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