| 研究課題/領域番号 |
20K08950
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
井口 研子 (間中研子) 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50575644)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 甲状腺未分化癌 / シングルセル遺伝子解析 / 可溶型CD155 / CD155 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
CD155はキラー細胞に発現する活性化受容体DNAM-1のリガンドであり、癌細胞に高発現するが、CD155には膜型のほかに可溶型があり、応募者らは可溶型CD155がDNAM-1と癌細胞の膜型CD155の結合を阻害し、細胞傷害活性を阻害することを明らかにした。つまり可溶型CD155は新規免疫チェックポイント分子である。本研究では甲状腺未分化癌のシングルセル遺伝子解析を行い、癌微小環境を構築する細胞群を解析することにより新規癌免疫療法の標的を探索する。可溶型CD155は免疫チェックポイント分子として治療標的となる可能性があり、甲状腺未分化癌に対する治療モデルを用いて新規治療の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
甲状腺未分化癌は希少であるが極めて予後不良で治療困難な癌であり、新規治療の登場が期待され、他の癌種同様に免疫チェックポイント阻害療法の効果が注目されている。本研究では甲状腺未分化癌のシングルセル網羅的遺伝子解析を行い、癌微小環境を構築する免疫細胞群の特徴を解析することにより新規癌免疫療法の標的を探索するとともに、シングルセル網羅的遺伝子解析を生かして甲状腺癌の未分化転化に関与する遺伝子の探索を行うことを目的としている。
本研究では甲状腺未分化癌、低分化癌、分化癌（乳頭癌、濾胞癌）の手術検体から新鮮組織サンプルを採取し、至適条件検討の後にシングルセル化、保存を行い、うち8サンプルのシングルセルRNAシークエンスを行った。現在、バイオインフォマティクス解析にて様々な視点での解析を行っている。また各サンプルに対し、甲状腺癌で腫瘍の発生やプログレッションに関与すると言われているドライバー遺伝子のBRAF V600E、TERTプロモーターなどの遺伝子変異の発現検索を行い、組織型、進行度、予後などの臨床データとシングルセル解析の結果とともに相関を解析している。
さらに我々の研究グループはこれまでの研究で可溶型CD155が新規免疫チェックポイント分子として治療標的となる知見を得ている。ヒトと異なりマウスではCD155に可溶型のバリアントがないため、可溶型CD155強制発現マウスを作製し、可溶型CD155抗体治療モデルを樹立中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
解析は予定通りに進行している。また可溶型CD155強制発現マウスの治療モデル樹立もおおむね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き解析を進め、論文発表を行う。
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