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甲状腺未分化癌に対する新規免疫療法の開発のための研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K08950
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関筑波大学

研究代表者

井口 研子 (間中研子)  筑波大学, 医学医療系, 講師 (50575644)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード甲状腺未分化癌 / シングルセル遺伝子解析 / 免疫チェックポイント分子 / 可溶型CD155 / CD155
研究開始時の研究の概要

CD155はキラー細胞に発現する活性化受容体DNAM-1のリガンドであり、癌細胞に高発現するが、CD155には膜型のほかに可溶型があり、応募者らは可溶型CD155がDNAM-1と癌細胞の膜型CD155の結合を阻害し、細胞傷害活性を阻害することを明らかにした。つまり可溶型CD155は新規免疫チェックポイント分子である。本研究では甲状腺未分化癌のシングルセル遺伝子解析を行い、癌微小環境を構築する細胞群を解析することにより新規癌免疫療法の標的を探索する。可溶型CD155は免疫チェックポイント分子として治療標的となる可能性があり、甲状腺未分化癌に対する治療モデルを用いて新規治療の開発を目指す。

研究成果の概要

甲状腺未分化癌は極めて予後不良で治療困難な癌である。本研究では甲状腺未分化癌のシングルセル遺伝子解析を行い、免疫細胞の特徴を解析することにより新規癌免疫療法の標的を探索する。また甲状腺未分化癌は分化癌からの未分化転化により発生するといわれ、シングルセル解析により未分化転化に関与する遺伝子を探索する。
甲状腺未分化癌、低分化癌、分化癌の手術検体から新鮮組織を採取し、うち8検体のシングルセルRNAシークエンスを行った。現在、各種のバイオインフォマティクス解析を行っている。また各検体のBRAF V600E等ドライバー遺伝子変異を検索し、臨床データとシングルセル解析との相関を解析している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

甲状腺未分化癌は希少であるが極めて予後不良で治療困難な癌であり、新規治療の登場が期待され、他の癌種同様に免疫チェックポイント阻害療法の効果が注目されている。本研究では甲状腺未分化癌のシングルセル網羅的遺伝子解析により癌免疫療法の標的を探索するもので、新規治療の開発に繋がるものである。また甲状腺未分化癌は分化型乳頭癌・濾胞癌から未分化転化して発生するといわれており、本研究で甲状腺癌の未分化転化に関与する遺伝子の探索を行うことにより、これまで不明であった未分化転化の機序の解明にも繋がるものである。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] CD155 mutation (Ala67Thr) increases the binding affinity for and the signaling via an inhibitory immunoreceptor TIGIT2022

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Tomohei、Iguchi‐Manaka Akiko、Shibuya Akira、Shibuya Kazuko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 11 ページ: 4001-4004

    • DOI

      10.1111/cas.15526

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CD155 mutation (Ala67Thr) increases the binding affinity for and the signaling via an inhibitory immunoreceptor TIGIT.2022

    • 著者名/発表者名
      松尾知平、井口研子、渋谷彰、渋谷和子
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規免疫チェックポイント阻害療法開発への取り組み2022

    • 著者名/発表者名
      井口研子、松尾知平、原尚人、渋谷和子、渋谷彰
    • 学会等名
      第34回日本内分泌外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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