| 研究課題/領域番号 |
20K08956
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
田邉 剛 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (80260678)
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| 研究分担者 |
浅井 義之 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00415639)
山口 奈津 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (40450671)
清木 誠 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50226619)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 特別医学研究員 (50253159)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膵がん / オルガノイド / 膵臓がん / 血中循環腫瘍細胞 / CTC |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵がんは早期に転移するため予後不良だが、転移の治療法は確立していない。免疫療法は有力な候補だが、何を標的に免疫を誘導するかが問題となる。血中循環腫瘍細胞（CTC）は原発巣から血中に遊離し転移巣を形成する。本研究では、膵がんCTCからオルガノイドを作製し、これを標的として膵がん特異的キラーT細胞の誘導および膵がん特異的ネオ抗原の同定を行い、これを応用した新規免疫療法の開発を目指す。本研究により、従来の検出法では明らかな転移巣の存在が確認できない早期の段階から、ごく早期の転移巣を標的とした治療法を確立することができる。またこの手法は他のがん種に対しても応用可能である。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、転移巣モデルとして血中循環腫瘍細胞(CTC)からオルガノイドを作製し、それを標的に免疫療法を開発して転移の治療に応用するという独自の着想のもとに以下の研究を進めた。
(1) CTCからのオルガノイド樹立が困難であったため、マウス膵がんモデルから樹立した膵がんオルガノイドをマウスに移植し、転移モデルを確立した。(2)初期転移巣で発現される遺伝子を同定するため、全ての免疫細胞の種類をシングルセルレベルで同定できる空間的シングルセル解析法を用いた方法を樹立した。 (3) CTCオルガノイドと末梢血を共培養し、膵がんに特異的に反応するリンパ球の誘導に成功した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵がんは早期転移のため5年生存率は、全がんのなかで最低の12%であり、転移の治療法は確立していない。免疫療法は有力な治療法候補であるが、何を標的に免疫を誘導するかが問題となる。
本研究において樹立した解析系により、転移巣初期形成過程で発現する遺伝子をシングルセルRNAシーケンスで同定し、免疫治療の標的にできると考えられる。転移巣初期形成過程に特異的に発現する遺伝子は、膵臓がんの患者間で共通の可能性もある。そのような分子を標的にした抗体医薬や、CAR-T細胞は、膵がんの転移を抑制することが期待できる。
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