| 研究課題/領域番号 |
20K08973
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 (2022-2023)
国立研究開発法人国立がん研究センター (2020-2021) |
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研究代表者 |
古川 孝広 公益財団法人がん研究会, 有明病院 がん早期臨床開発部, 部長 (70444916)
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| 研究分担者 |
向原 徹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (80435718)
内藤 陽一 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 科長 (90590373)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 乳がん / 脳転移 / HER2 / HER3 / TROP2 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乳がんは女性の罹患率1位を占め、高頻度にみられる脳転移例の予後は不良であるため、重要な臨床的課題である。脳転移のバイオロジーを検討する上で、脳転移標本は極めて重要となるが、国立がん研究センターでは脳転移巣の切除例も多く、脳転移研究をする上で有利な環境がある。少数例の先行研究では、原発巣と脳転移巣でサブタイプが変わること、HER3が治療抵抗性のバイオマーカーとなること、が示唆されている。HER3を標的とする抗体結合薬（ADC）が開発されている現状では、乳がんの原発巣と脳転移巣のサブタイプの変化や、バイオマーカー候補の発現頻度を明らかにすることは、乳がん脳転移の治療開発につながる。
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| 研究実績の概要 |
乳癌は10-16％の患者に脳転移を発症する。本研究の目的は、原発と脳転移におけるHER2、HER3、TROP2、B7-H3の発現レベルを明らかにし、脳転移に対する標的探索を目的とした。
本研究は国立がん研究センターで2000年1月から2017年12月の間に乳癌の脳転移と診断され、脳転移手術例(n=44)を対象とした。脳転移におけるHER3、TROP2、B7-H3の免疫組織化学染色を行った。膜状染色強度のIHC 2+/3+を陽性とし、Hスコアで定量化した。
乳癌サブタイプはTNBC/HR+HER2-/HR+HER2+/HR-HER2+で8/18/14/4例含まれた。原発/脳転移の陽性率は、HER3(26[59%]/40[91%])、TROP2(31[70%]/38[86%])、B7-H3 (13[30%]/12[27%])であった。脳転移HER3がHスコアで有意に高値(135±60 vs. 79±63；p＝0.00012)であった。サブタイプ毎の脳転移の陽性率は， HER3 (6［75％］/16［89％］/14［100％］/4［100％］）、TROP2 (8［100％］/12［67％］/14［100％］/3［75％］）、B7-H3 (1［13％］/ 4［22％］/ 4
［29％］/3［75％］)であった。
脳転移のHER3・TROP2は高発現であり、HER3は原発より高発現に変化した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
現在論文作成中ですが、病理データの取り扱いの定義の変更により、再度データクリーニングの上で統計解析を行いました。当初の予定より投稿まで遅れが生じておりますが、間もなく投稿予定ではあります。
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| 今後の研究の推進方策 |
すでに、関係メンバーでの査読が終了しており、これからnative checkの校正に進む段階です。
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