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腫瘍間質細胞によって促進される胃癌腹膜播種進展メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K08985
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関熊本大学

研究代表者

安田 忠仁  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (00867947)

研究分担者 石本 崇胤  熊本大学, 病院, 特任准教授 (00594889)
三宅 慧輔  熊本大学, 病院, リサーチ・スペシャリスト (10814759)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード腫瘍微小環境 / 胃癌 / CAFs / EZH2 / 腹膜播種 / 細胞老化 / JAK-STAT阻害剤 / 胃がん
研究開始時の研究の概要

癌細胞をとりまく腫瘍間質において線維芽細胞は、癌細胞や周囲の免疫細胞等との相互作用により活性化され、癌関連線維芽細胞(Cancer associated fibroblast: CAFs)として様々な液性因子を分泌し癌進展に関わることが知られている。一方で、切除不能な腹膜播種形成において、CAFsがどのような役割を果たすかについて、未だ分かっていない。本研究の目的は癌関連炎症下で活性化したCAFsの解析により、腹膜播種進展におけるCAFsの意義を明らかにすることである。得られる研究成果は腹膜播種転移巣のCAFsをターゲットとした分子標的の創出につながり、臨床的意義は大きいと考えられる。

研究成果の概要

癌組織を構成する細胞群の一つであるCancer associated fibroblasts (CAFs)が全身性の炎症によって細胞老化を起こし、癌の進展を促進する老化関連タンパク質(SASP)を長期間分泌する新たなメカニズムを明らかにした。さらに、がん性腹水を用いた細胞分画の解析を行うことで、腹水中で細胞老化を起こしたCAFsが存在し、胃がん腹膜播種の進展を促進していることが分かった。本研究からスキルス胃がんによる腹膜播種患者に対して、播種巣のがん細胞だけでなく、腫瘍間質 に対する新たな治療法の開発の可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

スキルス胃癌は転移を起こしやすく、その多くは腹膜播種を引き起こすことで知られ、極めて予後が悪いとされている。また最近の研究からスキルス胃癌などの線維化の強い癌腫ではCancer associated fibroblasts (CAFs)が腫瘍間質で癌を促進する際に重要な働きをしていることが報告されている。本研究からスキルス胃がんによる腹膜播種患者に対して、腹膜播種転移巣の腫瘍間質によって活性化するシグナルをターゲットとした分子標的の創出につながることが期待できる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Cellular senescence in the tumor microenvironment and context‐specific cancer treatment strategies2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuda Tadahito、Baba Hideo、Ishimoto Takatsugu
    • 雑誌名

      The FEBS Journal

      巻: 290 号: 5 ページ: 1290-1302

    • DOI

      10.1111/febs.16231

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] マスサイトメトリーを用いた癌性腹水中老化細胞の検出と細胞老化に着目した治療戦略2022

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、石本 崇胤
    • 雑誌名

      サイトメトリーリサーチ

      巻: 32 号: 1 ページ: 27-32

    • DOI

      10.18947/cytometryresearch.32.1_27

    • ISSN
      0916-6920, 2424-0664
    • 年月日
      2022-07-13
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Protocol to establish cancer-associated fibroblasts from surgically resected tissues and generate senescent fibroblasts2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Koiwa M, Yonemura A, Akiyama T, Baba H, Ishimoto T
    • 雑誌名

      STAR Protocols

      巻: 2 号: 2 ページ: 100553-100553

    • DOI

      10.1016/j.xpro.2021.100553

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inflammation-driven senescence-associated secretory phenotype in cancer-associated fibroblasts enhances peritoneal dissemination2021

    • 著者名/発表者名
      Yasuda T, Koiwa M, Yonemura A, Miyake K, Kariya R, Kubota S, Yokomizo-Nakano T, Yasuda-Yoshihara N, Uchihara T, Itoyama R, Bu L, Fu L, Arima K, Izumi D, Iwagami S, Eto K, Iwatsuki M, Baba Y, Yoshida N, Ohguchi H, Okada S, Matsusaki K, Sashida G, Takahashi A, Tan P, Baba H, Ishimoto T.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 34 号: 8 ページ: 108779-108779

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2021.108779

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Functional diversity of cancer‐associated fibroblasts in modulating drug resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Bu Luke、Baba Hideo、Yasuda Tadahito、Uchihara Tomoyuki、Ishimoto Takatsugu
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 号: 10 ページ: 3468-3477

    • DOI

      10.1111/cas.14578

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles from Cancer-Associated Fibroblasts Containing Annexin A6 Induces FAK-YAP Activation by Stabilizing β1 Integrin, Enhancing Drug Resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T, Miyake K, Yonemura A, Komohara Y, Itoyama R, Koiwa M, Yasuda T, Arima K, Harada K, Eto K, Hayashi H, Iwatsuki M, Iwagami S, Baba Y, Yoshida N, Yashiro M, Masuda M, Ajani Jaffer A, Tan Patrick, Baba H, Ishimoto T
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 80 号: 16 ページ: 3222-3235

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-19-3803

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 腹膜播種形成を促進するがん性腹水中老化細胞の意義2022

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁
    • 学会等名
      第81回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Senescent-CAFs in malignant ascites enhance peritoneal tumor formation2022

    • 著者名/発表者名
      Tadahito Yasuda, Mayu Koiwa, Hideo Baba, Takatsugu Ishimoto
    • 学会等名
      IGCC2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] がん性腹水中senescent-CAFsによる腹膜播種促進メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、小岩麻由、馬場秀夫、石本崇胤
    • 学会等名
      第29回日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌性腹水中Senescent-CAFsによる腹膜播種促進メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、小岩麻由、馬場秀夫、石本崇胤
    • 学会等名
      第93回日本胃癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 全身性炎症を背景とする病態を制御し、難治癌の克服を目指すトランスレーショナル研究2021

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、小岩麻由、米村敦子、ブルコ、馬場秀夫、石本崇胤
    • 学会等名
      第80回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌性腹水中SASP-CAFsによる腹膜播種促進メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、小岩麻由、馬場秀夫、石本崇胤
    • 学会等名
      第29回JDDW
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍間質細胞によって促進される胃癌腹膜播種進展メカニズムの解明2021

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、小岩麻由、馬場秀夫、石本崇胤
    • 学会等名
      第32回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胃癌由来CAFsの老化と腹膜播種進展機序の解明2020

    • 著者名/発表者名
      安田 忠仁、石本崇胤、小岩麻由、米村敦子、三宅慧輔、内原智幸、江藤弘二郎、岩上志朗、馬場祥史、岩槻政晃、吉田直矢、馬場秀夫
    • 学会等名
      第120回日本外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Gastric cancer CAFs maintain SASP through epigenetic histone modification and enhance peritoneal dissemination2020

    • 著者名/発表者名
      Tadahito Yasuda, Mayu Koiwa, Atsuko Yonemura, Keisuke Miyake, Luke Bu, Hideo Baba, and Takatsugu Ishimoto
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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