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炎症性腸疾患に合併する大腸癌における遺伝子変異に基づいた新しい診断・治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K09003
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

中野 麻恵  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20790281)

研究分担者 島田 能史  新潟大学, 医歯学系, 講師 (20706460)
横山 純二  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70422615)
中野 雅人  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70744788)
小柳 英人  新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (70831725)
松本 瑛生  新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (30769401)
田中 花菜  新潟大学, 医歯学総合病院, レジデント (60745579)
市川 寛  新潟大学, 医歯学系, 助教 (50721875)
凌 一葦  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任助教 (70804540)
竹内 志穂  新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70422277)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード炎症性腸疾患 / 潰瘍性大腸炎 / 大腸癌 / 遺伝子パネル検査 / 変異シグネチャー / がん遺伝子パネル検査 / 薬物療法 / がん遺伝子パネル / リキッドバイオプシー
研究開始時の研究の概要

散発大腸癌および大腸癌(Colitis-associated cancer: CAC)を比較することによって、CACにおいて特徴的な遺伝子変異を抽出する。 がん遺伝子パネル検査を施行したCACおよび散発性大腸癌の癌組織において検出された遺伝子変異が、同一症例のリキッドバイオプシーにおいても検出されることを確認し、CACおよび散発性大腸癌の存在診断におけるリキッドバイオプシーの臨床応用の可能性について検討する。また、バイオインフォマティクス解析によりCACにおいて効果が期待される分子標的薬を探索する。

研究成果の概要

炎症性腸疾患に合併する大腸癌(Colitis-associated cancer: CAC)は、散発性大腸癌とは臨床病理学的および遺伝子学的に異なる特徴を有する。CACおよび散発性大腸癌に対して、次世代シークエンサーによる網羅的な遺伝子変異解析を実施したところ、CACでは散発性大腸癌とは異なる遺伝子変異プロファイルを有することが明らかとなった。また、変異シグネチャー解析を行なったところ、CACに特徴的な変異シグネチャーが検出された。これらのCACの遺伝子学的特徴は、CACの診断および治療に応用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

罹病期間の長い炎症性腸疾患では、一定の頻度でCACが発生する。CACの診断および治療に関する臨床的な課題として、診断が困難であること、薬物療法が確立していないことが挙げられる。本研究の学術的意義は、次世代シークエンサーによる網羅的な遺伝子変異解析を用いて、CACに特徴的な遺伝子変異プロファイルを明らかとしたことである。さらに、バイオインフォマティクスによる変異シグネチャー解析によって、治療に応用可能な変異シグネチャーを検出したことである。本研究の社会的意義は、CACの診断および薬物療法の体系を確立するための基盤となるCACの遺伝子学的特徴を明らかとしたことである。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Gene panel testing detects important genetic alterations in ulcerative colitis-associated colorectal neoplasia2022

    • 著者名/発表者名
      Shimada Y, Nakano M, Mizuno KI, Yokoyama J, Matsumoto A, Tanaka K, Oyanagi H, Nakano M, Hirose Y, Ichikawa H, Sakata J, Kameyama H, Takii Y, Sugai M, Ling Y, Takeuchi S, Okuda S, Terai S, Ajioka Y, Wakai T.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 24 号: 6 ページ: 442-442

    • DOI

      10.3892/ol.2022.13562

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Usefulness of gene panel testing for ulcerative colitis-associated colorectal cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Mae Nakano, Yoshifumi Shimada, Hikaru Ozeki, Daisuke Yamai, Akio Matsumoto, Kaoru Abe, Yosuke Tajima, Masato Nakano, Kazuki Moro, Junko Tsuchida, Yusuke Muneoka, Kenji Usui, Yosuke Kano, Hirosuke Ishikawa, Hiroshi Ichikawa, Kazuyasu Takizawa, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Shujiro Okuda, Toshifumi Wakai
    • 学会等名
      第20回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 潰瘍性大腸炎に合併する大腸癌の遺伝子学的特徴2021

    • 著者名/発表者名
      島田 能史、中野 麻恵、松本 瑛生、中野 雅人、市川 寛、羽入 隆晃、滝沢 一泰、坂田 純、小林 隆、若井 俊文
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Significance of gene-panel testing in sporadic and ulcerative colitis-associated colorectal cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Yoshifumi Shimada, Mae Nakano, Hidehito Oyanagi, Masato Nakano, Hiroshi Ichikawa, Masayuki Nagahashi, Jun Sakata, Hitoshi Kameyama, Yasumasa Takii, Toshifumi Wakai
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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