| 研究課題/領域番号 |
20K09021
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
李 相雄 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (40368080)
|
|---|
| 研究分担者 |
辻川 和丈 大阪大学, 大学院薬学研究科, 教授 (10207376)
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | 細胞外小胞 / エクソソーム / マイクロべジクル / 消化器癌 / 胃癌 / Extracellur Vesicles / 微小環境 / Extracellular Vesicles |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
細胞外小胞 (Extracellular vesicles: EVs) は、癌細胞が放出し、癌微小環境を調節するモジュールとして注目されている。しかし、多くの実験が培養細胞を主としており、臨床を反映しているか疑問の余地がある。そこで本研究では新しい概念として、手術検体から得られる組織由来EVs (Tissue-exudative EVs: Te-EVs) を解析し、Te-EVsを介した胃癌の病態解明を行う。胃癌Te-EVsが特異的に内包する分子を同定し、微小環境に対する機能解析を行う。更にEVsを標的とした創薬開発に向けた基盤を構築する。
|
| 研究実績の概要 |
本研究の目的は消化器癌の手術標本から得られた組織由来細胞外小胞（Tissue-exudative Extracellular Vesicles:Te-EVs）の形態学的特徴や機能を解析し、微小環境を中心とした癌の病態を明らかにすることである。これまでの研究成果から、当初、胃癌のTe-EVsに焦点をあて、研究を遂行していく計画であったが、COVID-19などから胃癌症例が減少したため、比較的検体を収集しやすい大腸癌からもTe-EVsを回収し研究を進めた。前年度までは、形態学的な特徴の解析を進めていたが、やや再現性に乏しく、機能的解析を進める方針とした。
これまでに癌部、非癌部由来Te-EVsの細胞外マトリックス、マトリックスメタロプロテイナーゼに関連した癌増殖因子の発現やmicroRNAの発現変化を一部同定した。さらに、分担研究者らの解析から、がん細胞はEV中にtRNAの断片である5'-tRNA fragmentを包含させ、炎症性サイトカインの産生を促進させることが同定されており、がん細胞がEV中のRNA塩基の修飾を変えることで免疫機能の攪乱を誘導させ、がん細胞の増殖に有利な微小環境を構築していることが示唆された。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初、胃癌Te-EVsにおける形態学的特徴の同定を中心に検証を進めていたが、実験結果の再現性が乏しい状況が確認された。また、COVID-19による検査数の減少や、ピロリ菌除による胃癌症例の減少のため、想定していたペースでTe-EVsを収集することが困難であった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
研究期間の延長を申請した。その上で、これまでに同定した細胞外マトリックス、マトリックスメタロプロテイナーゼに関連した癌増殖因子およびmicroRNAに対する機能解析を進め、実臨床への還元を目指したバイオマーカーの産出に努める。また研究分担者らが解析を進めているTe-EVsのRNA修飾に対する機能の解析が円滑に進むように連携する。
|
