| 研究課題/領域番号 |
20K09024
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
蒲池 浩文 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (60374237)
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| 研究分担者 |
深井 原 北海道大学, 医学研究院, 特任講師 (60374344)
折茂 達也 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (80711861)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 膵癌 / 癌幹細胞 / NACRT / メトホルミン / ゲムシタビン / エネルギー代謝 / 化学放射線療法 / 術前治療 / ジェムシタビン / 抗癌剤治療 / 放射線治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌の中には癌幹細胞と呼ばれる次々に癌細胞を生み出していく細胞集団があり、抗がん剤、放射線治療に耐性があり通常の治療では制御が難しいと考えられている。一方、癌幹細胞には特徴的なエネルギー産生経路があり、これを制御することでエネルギーを枯渇させ細胞死を誘導する可能性が示されている。メトホルミンはその候補の一つであり、現在メトホルミンを用いた膵癌治療の臨床試験を行っており、臨床検体および癌細胞株を用いた解析を行う。本研究で癌幹細胞のエネルギー代謝を制御した抗がん剤、放射線治療の確立を目指した基礎研究を行う。
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| 研究実績の概要 |
局所進行膵癌に対するゲムシタビンを用いた術前化学放射線治療に、メトホルミンを加えた臨床試験の切除検体と、過去に実施したゲムシタビンを用いた術前化学放射線治療後の切除検体を用いて、癌幹細胞の発現状況の検討を行った。
作業仮説では、メトホルミン併用の術前化学放射線治療群では癌幹細胞への殺細胞効果が誘導され、癌幹細胞の発現比率が低下していることが想定された。癌幹細胞のキーマーカーとして、先行研究で同定されたALDH1、CD133、CXCR4に加え、EpCAM、CD44を染色した。結果は、EpCAMは作業仮説通り、メトホルミン併用術前化学放射線治療群で発現割合が低下していたが、CD133、CD44、ALDH1ではメトホルミン投与・非投与群で発現割合の差を認めず、CXCR4では逆にメトホルミン併用術前化学放射線療法群で発現割合の増加を認めた。作業仮説と解離した結果のため、検体の新旧による染色性や発現の評価方法を見直し再検討を行ったが、同様の結果であった。また、それぞれの癌幹細胞マーカーの染色結果とOS、RFSを検討した。結果はOSにおいてはEpCAM(+)、CXCR4(-)で有意に予後が不良であり、RFSにおいては有意差は出なかったがEpCAM(+)で予後不良の傾向がみられた。
膵癌細胞株であるPanc-1、MIA-PaCa2に対し、0-1000μMの濃度のメトホルミンで24時間、48時間処理した後にproliferation assayを行った。同様に、Panc-1に対し各濃度のメトホルミン存在下でinvasion assayを行った。結果は、10-100μM以上のゲムシタビンの濃度で増殖能、浸潤能の低下を認めた。
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