| 研究課題/領域番号 |
20K09036
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
坂井 寛 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80611665)
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| 研究分担者 |
江上 拓哉 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
久保 真 九州大学, 医学研究院, 准教授 (60403961)
中山 宏道 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80866773)
大内田 研宙 九州大学, 医学研究院, 准教授 (20452708)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 膵癌 / 膵星細胞 / オートファジー / 小胞体 / 隔離膜 / 新規治療薬 / ERAP2 / 新規癌治療薬 / 新規膵癌治療薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膵癌は非常に予後不良な癌の１つであり、その浸潤、転移のメカニズムを解明することは新たな治療方法の開発に必須の課題である。膵癌細胞の増殖、転移、浸潤に重要な役割を果たしている膵星細胞の活性化にオートファジーが関与しており、これを抑制すると膵癌の転移移、浸潤が劇的に抑制されると考えられている。近年、オートファジーの起源である隔離膜が小胞体から発生することが報告され、オートファジーと小胞体の関係が注目されている。本研究では膵星細胞活性化遺伝子のうち小胞体に関わる遺伝子に着目し、隔離膜の発生、伸長を制御する分子を同定し、オートファジー制御の観点から新たな膵癌治療薬の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
膵癌は豊富な間質が特徴であり、膵癌細胞の増殖、転移、浸潤に重要な役割を果たしている膵星細胞（PSC）の活性化にオートファジーが関与しており、これを抑制すると膵癌の転移、浸潤が劇的に抑制されると考えられている。オートファジーの起源である隔離膜が小胞体から発生することが報告され、オートファジーと小胞体の関係が注目されている。本研究ではPSC活性化遺伝子のうち小胞体に関わる遺伝子ERAP2が小胞体のunfolded protein responseシグナル経路を介したオートファジー経路に関与し、ERAP2をノックアウトしたPSCが腫瘍増殖効果を抑制し、ゲムシタビンの抗腫瘍効果を増強することを示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌は非常に予後不良な癌の１つであり、その浸潤、転移のメカニズムを解明することは新たな治療方法の開発に必須の課題である。本研究では小胞体関連遺伝子ERAP2がERストレス由来のオートファジーを介してPSCの活性化を制御していることを示し、ERAP2ノックアウトPSCの腫瘍抑制効果及びゲムシタビンとの併用効果を示した。
ERAP2がPSCの活性化を阻害する新たな治療ターゲットとなる可能性が示唆された。
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