| 研究課題/領域番号 |
20K09051
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所) |
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研究代表者 |
西川 武司 地方独立行政法人埼玉県立病院機構埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), 病院 消化器外科, 医長 (00749799)
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| 研究分担者 |
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
野澤 宏彰 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (80529173)
川合 一茂 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80571942)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | Trifluridine / 放射線療法 / 大腸癌 / TAS-102 / HIF-1α |
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| 研究開始時の研究の概要 |
TAS-102は近年開発された大腸癌に対する新しい抗癌剤であり、最近の我々の研究でその有効成分であるTrifluridineがCPT-11同様放射線感受性を増強する効果を有することが明かとなりつつある。本研究では①大腸癌細胞株にRadiationを行い、Trifluridineの併用によるHIF-1α mRNA / anti-HIF-1α mRNA / HIF-1α蛋白それぞれの発現量の変化を測定する ②HIF-1αにより誘導されるCell cycleの変化を検討する ③動物モデルを用いてTrifluridineの放射線感受性増強効果を検証する。
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| 研究成果の概要 |
大腸癌細胞株HT-29を用いて4Gyの放射線照射を行い、Trifluridineが放射線照射後の大腸癌細胞において細胞増殖を抑制することを示した。また、Trifluridineによりアポトーシスは増加しないが、細胞周期がG2/Mで停止し、細胞増殖を抑制することを示した。さらに、Western blottingを用いて放射線照射によりHIF-1αの発現を定量化し放射線照射によりHIF-1αの発現が亢進することを確認した。またこの系に、Trifluridinを加え、放射線により誘導されたHIF-1αが抑制されることを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
直腸癌に対する放射線治療抵抗性の原因の一つにhypoxia - inducible factor (HIF)-1
αの活性化が挙げられるが、TAS-102によってHIF-1αを抑制することで放射線感受性を高めることができる可能性が示唆された。さらにそのメカニズムの一部を解明することで今後の放射線抵抗性の克服に向けたさらなる研究へとつながる重要な成果が得られたと思われる。
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