Neoantigenを標的としたテーラーメードiPS-DCがんワクチン療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K09063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 尾島 敏康 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60448785)
• 研究分担者: 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190) ; 北谷 純也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30596979) ; 中村 公紀 和歌山県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80364090)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: がんワクチン / iPS細胞 / 樹状細胞 / ネオアンチゲン / ペプチド / Neoantigen / 腫瘍抗原

研究開始時の研究の概要

マウス実験ではC57BLマウスメラノーマモデルにおいて腫瘍mRNA導入iPS-DCのワクチン効果を検証する．消化器固形がん患者を対象にCTOS法を用いて腫瘍細胞をライン化し，そのCTOSよりmRNAを患者由来iPS-DCに遺伝子導入する．In vitroで得られたCTLがCTOSに対し，抗腫瘍効果を発揮するか否かを検証する．さらにNeoantigenを同定し，おのおのneo特異的なCTLが誘導可能であることをin vitroで立証する．上記作業仮説が立証されたら，免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた複合免疫療法の可能性を立証する予定である．

研究成果の概要

我々の研究グループは組織不適合がなく，無限増殖能をもつiPS細胞を用いたがんワクチン療法の研究に着目してきた．今回，我々はがん患者さんより誘導したiPS-DCが自己のがん細胞に対してワクチン効果を発揮する可能性があることを世界で初めて立証した．さらにこのワクチンシステムが新規がん抗原であるネオアンチゲンを認識することを初めて確認した．

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々の研究の最終目標は各患者由来iPS細胞を駆使した個別のiPS-DCワクチン療法という究極のテーラーメイドがんワクチン療法の構築である．
今回の研究におけるiPS-DCワクチン療法の研究成果は前臨床試験として世界にインパクトを与えるとともに，多くの難治性消化器固形癌患者に大きな希望を与えると確信する．

研究成果

• [雑誌論文] Risk Factors of Postoperative Intra-Abdominal Infectious Complications after Robotic Gastrectomy for Gastric Cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 11 ページ: 583-590
  • DOI: 10.1159/000526920
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk Factors for Chronic Atrial Fibrillation Development After Esophagectomy for Esophageal Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi Manabu、Ojima Toshiyasu、Hayata Keiji、Kitadani Junya、Takeuchi Akihiro、Kuroi Akio、Terada Kosei、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi、Yamaue Hiroki
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Surgery 巻: 26 号: 12 ページ: 2451-2459
  • DOI: 10.1007/s11605-022-05493-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feeding jejunostomy following esophagectomy may increase the occurrence of postoperative small bowel obstruction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakai T, Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Goda T, Takeuchi A, Tominaga S, Fukuda N, Nagano S, Yamaue H.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 101 号: 37 ページ: e30746-e30746
  • DOI: 10.1097/md.0000000000030746
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nutritional benefit of remnant gastric preservation in patients with esophageal cancer undergoing radical esophagectomy and ileo-colon interposition. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Goda T, Takeuchi A, Katsuda M, Tominaga S, Fukuda N, Nakai T, Nagano S, Yamaue H.
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 22 号: 1 ページ: 255-255
  • DOI: 10.1186/s12893-022-01704-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic distal gastrectomy for synchronous adenocarcinoma, diffuse large B cell lymphoma and gastrointestinal stromal tumor in the stomach: a case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Tabata H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surgical Case Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 89-89
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01446-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor RNA transfected DCs derived from iPS cells elicit cytotoxicity against cancer cells induced from colorectal cancer patients in vitro (2022)
  • 著者名/発表者名: Maruoka S, Ojima T, Iwamoto H, Kitadani J, Tabata H, Tominaga S, Katsuda M, Hayata K, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 3295-3295
  • DOI: 10.1038/s41598-022-07305-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Robotic Ivor Lewis esophagectomy for gastroesophageal junction cancer (with video). (2022)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Visc Surg. 巻: 159 号: 2 ページ: 171-172
  • DOI: 10.1016/j.jviscsurg.2021.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Venous Invasion Is a Risk Factor for Recurrence of pT1 Gastric Cancer with Lymph Node Metastasis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Goda T, Kitadani J, Tominaga S, Fukuda N, Nakai T, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 26 号: 4 ページ: 757-763
  • DOI: 10.1007/s11605-021-05238-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic curative para-aortic lymph node dissection via INfra-mesocolon for gastric cancer: Robotic CAVING approach. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Hayata K, Kitadani J, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 39 ページ: 101658-101658
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2021.101658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term Outcomes of Robotic Gastrectomy vs Laparoscopic Gastrectomy for Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Nakai T, Nakamori M, Ohi M, Kusunoki M, Yamaue H.
  • 雑誌名: JAMA Surg. 巻: 156 号: 10 ページ: 954-963
  • DOI: 10.1001/jamasurg.2021.3182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of short-term surgical outcomes using da Vinci S, Si and Xi Surgical System for robotic gastric cancer surgery. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 11063-11063
  • DOI: 10.1038/s41598-021-90741-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Curative para-Aortic lymph node dissection Via INfra-mesocolonic approach in laparoscopic Gastrectomy (CAVING approach). (2021)
  • 著者名/発表者名: Hayata K, Ojima T, Nakamura M, Kitadani J, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: 406 号: 6 ページ: 2067-2074
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02198-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophagogastrostomy With Fundoplication Versus Double-tract Reconstruction After Laparoscopic Proximal Gastrectomy for Gastric Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tominaga S, Ojima T, Nakamura M, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Motobayashi H, Nakai T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 31 号: 5 ページ: 594-598
  • DOI: 10.1097/sle.0000000000000948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic Subtotal Gastrectomy with Small Remnant Stomach for Gastric Cancer in the Upper Stomach. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Takeuchi A, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 25 号: 8 ページ: 2165-2171
  • DOI: 10.1007/s11605-021-05025-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncolytic virotherapy with SOCS3 enhances viral replicative potency and oncolysis for gastric cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Shuichi、Nakamori Mikihito、Tsuji Toshiaki、Kato Tomoya、Nakamura Masaki、Ojima Toshiyasu、Fukuhara Hiroshi、Ino Yasushi、Todo Tomoki、Yamaue Hiroki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 12 号: 4 ページ: 344
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety and feasibility of laparoscopic gastrectomy for remnant gastric cancer compared with open gastrectomy: Single-center experience. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Fukuda N, Motobayashi H, Nakai T, Yamaue H.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 100 号: 4 ページ: e23932-e23932
  • DOI: 10.1097/md.0000000000023932
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Single-incision laparoscopic antrectomy for type I gastric neuroendocrine tumor: a case report. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitadani J, Ojima T, Hayata K, Katsuda M, Tominaga S, Fukuda N, Motobayashi H, Nagano S, Nakamura M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s40792-021-01109-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase 1 Study of Combined Chemotherapy of Nab-Paclitaxel, S-1, and Oxaliplatin for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis (NSOX Study). (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Ojima T, Katsuda M, Hayata K, Kitadani J, Nakamori M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 99 号: 1 ページ: 57-61
  • DOI: 10.1159/000509396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic Double Tract Reconstruction After Proximal Gastrectomy for Gastric Cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 28 号: 3 ページ: 1445-1446
  • DOI: 10.1245/s10434-020-09015-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full robotic Roux-en-Y reconstruction after gastrectomy for gastric cancer: a loop reconstruction technique. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Yamaue H.
  • 雑誌名: Updates Surg. 巻: 72 号: 4 ページ: 1279-1281
  • DOI: 10.1007/s13304-020-00889-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robotic D2 total gastrectomy with en-mass removal of the spleen and body and tail of the pancreas for locally advanced gastric cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 35 ページ: 22-23
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2020.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic submucosal tunnel dissection versus conventional endoscopic submucosal dissection for early gastric cancers: outcomes of 799 consecutive cases in a single institution. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Takifuji K, Nakamura M, Nakamori M, Hayata K, Kitadani J, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Endosc. 巻: 34 号: 12 ページ: 5625-5631
  • DOI: 10.1007/s00464-020-07849-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative atrial fibrillation does not impact on overall survival after esophagectomy in patients with thoracic esophageal cancer: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Nakamori M, Takeuchi A, Maruoka S, Fukuda N, Tominaga S, Motobayashi H, Yamaue H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 11 号: 25 ページ: 2414-2423
  • DOI: 10.18632/oncotarget.27643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Limited Resection for Duodenal Gastrointestinal Stromal Tumors. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Kitadani J, Katsuda M, Takeuchi A, Tominaga S, Yamaue H.
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg. 巻: 24 号: 10 ページ: 2404-2408
  • DOI: 10.1007/s11605-020-04692-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto Y, Hemmi H, Katsuda M, Miyazawa M, Kitahata Y, Miyamoto A, Nakamori M, Ojima T, Matsuda K, Nakamura M, Hayata K, Fukuda-Ohta Y, Sugiyama M, Ohta T, Orimo T, Okura S, Sasaki I, Tamada K, Yamaue H, Kaisho T.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 122 号: 8 ページ: 1185-1193
  • DOI: 10.1038/s41416-020-0757-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Laparoscopic Roux-en-Y reconstruction using conventional linear stapler in robotic total gastrectomy for gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ojima T, Nakamura M, Hayata K, Yamaue H.
  • 雑誌名: Surg Oncol. 巻: 33 ページ: 9-10
  • DOI: 10.1016/j.suronc.2019.12.003
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸癌患者iPS細胞由来樹状細胞を用いた がんワクチン療法：前臨床試験 (2023)
  • 著者名/発表者名: 尾島 敏康 丸岡 慎平 岩本 博光 北谷 純也 山上 裕機
  • 学会等名: 第22回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Short-term Outcomes of Robotic Gastrectomy vs Laparoscopic Gastrectomy for Patients With Gastric Cancer: A Randomized Clinical Trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Toshiyasu Ojima, Keiji Hayata, Junya Kitadani, Shinta Tominaga, Taro Goda, Masaki Ohi, Hiroki Yamaue, Manabu Kawai
  • 学会等名: ASCO-GI 2023
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞由来樹状細胞を用いた癌ワクチン療法 (2021)
  • 著者名/発表者名: 尾島敏康 岩本博光 北谷純也 丸岡慎平 冨永信太 山上裕機
  • 学会等名: 第20回日本再生医療学会総会
  • 招待講演