研究課題
基盤研究(C)
癌の浸潤・転移機構については、腫瘍微小環境が大きな役割を果たしていると考えられているが未だ十分に解明されていない。今回、新技術”Visium”(10X genomics社)により遺伝子発現情報をその位置情報を維持したまま、単一細胞レベルの遺伝子発現やタンパクの解析が可能となった。本研究ではその新技術を利用することで食道癌微小環境に対し、従来の病理形態学と密に情報をマッチさせた遺伝子発現地図を作成し、腫瘍微小環境における機能をマッピングすることによって、微小環境の機能に関する理解を深め、癌の浸潤・転移機構等の解明を目指す。
近年、癌の浸潤・転移機構解明のためにシングルセル解析が注目されており、我々は新技術であるVisiumを用い、従来の病理形態学と合致させた遺伝子発現地図を作成し微小環境の解明を行うことを目的として本研究を開始した。食道癌サンプルから得られたデータにより、化学療法を行うと制御性T細胞の免疫抑制能力が低下し、細胞障害性T細胞が疲弊を回避し、ヘルパーT細胞はよりメモリーへ誘導され、疲弊も回避されることがわかった。これらの結果から、食道癌において化学療法は免疫細胞による抗腫瘍免疫を増強している可能性が示唆された。
本研究では、食道癌の化学療法前後での単一細胞レベルの遺伝子発現を解析することにより、術前化学療法がどのように免疫微小環境に影響を及ぼすか解明することを目的とした。食道癌の術前化学療法による腫瘍微小免疫環境の解明はこれまでほとんど報告がなかったため、本研究により化学療法反応性のバイオマーカー、微小環境中の治療標的を検討する一助となる可能性がある。
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Clinical and Translational Medicine
巻: 13 号: 1
10.1002/ctm2.1181
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10.3892/ol.2022.13457
