| 研究課題/領域番号 |
20K09089
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
高木 惠子 日本大学, 医学部, 研究医員 (20339328)
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| 研究分担者 |
緑川 泰 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 総合外科部, 部長 (10292905)
阿部 勇人 日本大学, 医学部, 助教 (10838478)
福田 昇 日本大学, 医学部, 教授 (40267050)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 肝癌細胞 / TGF-β / PIポリアミド / 肝癌 / TGFβ / TGF β / ピロールイミダゾールポリアミド / TGF-β1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肝癌は発癌および再発のメカニズムについて不明な点が多く、予後不良の疾患である。 Transforming growth factor-β(TGF-β)は正常線維芽細胞が足場非依存性増殖を獲得する因子として発見されたサイトカインであり、肝癌において浸潤、転移、血管新生に際し、癌の悪性化に対して促進的に働くことが報告されている。そのため、TGF-βの機能を阻害することにより、癌の進行が抑制されることが期待できる。本研究では、肝癌治療法の開発を目的として、ラット及びヒト肝癌細胞株、ラット肝癌モデルに対するTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能解析を行う。
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| 研究成果の概要 |
ラット肝癌細胞に対する実験で、TGF-β1抑制性PIポリアミド投与後PIポリアミドの濃度とTGF-βの発現量の間には有意差が認められなかったが、ヒト肝癌細胞に対する実験では、あるPIポリアミドを用いたところHepG2およびHLF細胞のTGF-β1mRNAレベルを用量依存的に減少させ、HepG2コロニー形成を阻害した。PIポリアミドは未処理のコントロール細胞と比較してHepG2細胞の増殖を実質的に阻害しなかったが、HLF細胞の浸潤を有意に抑制し、HLEおよびHLF細胞の増殖も抑制し、HLF細胞球体の形成を有意に阻害した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、肝癌細胞株に対するTGF-β1抑制性PIポリアミドの機能解析を行い、肝癌治療法の開発を目的としている。ヒトTGF-β1 プロモーターを標的とする PI ポリアミド投与後の TGF-β1 発現量を解析し、細胞増殖、浸潤性、TGF-β1 mRNA 発現量に及ぼす影響を検討した。TGF-β1抑制性PIポリアミドは、肝癌細胞における TGF-β1 発現を減少させ、細胞浸潤を抑制した。このことからTGF-β1抑制性PIポリアミドは肝臓癌治療の新規候補薬となる可能性があると考えられた。
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