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血中の腫瘍由来関連核酸検出による消化管間質腫瘍の新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20K09090
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関日本医科大学

研究代表者

萩原 信敏  日本医科大学, 医学部, 准教授 (00328824)

研究分担者 松谷 毅  日本医科大学, 医学部, 准教授 (50366712)
柿沼 大輔  日本医科大学, 医学部, 助教 (50516028)
金沢 義一  日本医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60307907)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード消化管間質腫瘍
研究開始時の研究の概要

現在、消化管間質腫瘍(Gastrointestinal stromal tumor: GIST)の治療上の問題点は、診断に有用な画像検査や腫瘍特異的なバイオマーカーがいまだに存在しないことである。
消化管間質腫瘍の患者から採取した末梢血を用いて、血中に存在する核酸からGIST由来の変異遺伝子および腫瘍関連核酸を高感度に検出可能な分子生物学的手法にて検出することを目的とする。末梢血から抽出した核酸を用いてGIST特有な遺伝子変異あるいは腫瘍関連核酸などの検出が可能であれば、再発・転移診断や治療のために必要な分子標的薬投与の決定に役立ち、GISTの新たな治療戦略に結びつくと考えている。

研究実績の概要

癌に対しては、血液中の腫瘍マーカーなどの生化学的検査が臨床応用されて久しいが、消化管間質腫瘍(Gastrointestinal stromal tumor: GIST)に対して同様の検査は確立されていない。現在、消化管間質腫瘍の治療上の問題点は、診断に有用な画像検査や腫瘍特異的なバイオマーカーがいまだに存在しないことである。
末梢血から抽出した核酸を用いてGIST特有な遺伝子変異あるいは腫瘍関連核酸などの検出が可能であれば、再発・転移診断や治療のために必要な分子標的薬投与の決定に役立ち、GISTの新たな治療戦略に結びつくと考えている。
本研究は、消化管間質腫瘍の患者から採取した末梢血を用いて、血中に存在する核酸からGIST由来の変異遺伝子および腫瘍関連核酸を高感度に検出可能な分子生物学的手法にて検出することを研究目的とする。
胃などの消化管に多く発生する消化管腫瘍の一つである消化管間質腫瘍の腫瘍細胞DNAはホットスポット(多発域)Hotspotと言われるある特定部位に遺伝子変異が多いことが知られている。その特徴的なDNA変異遺伝子の一つであるKIT遺伝子のエクソン11の特定領域に主に着目して、本研究をすすめている。その腫瘍由来の変異遺伝子および腫瘍関連核酸を特異的・高感度な分子生物学的手法を用いて、患者から採取した末梢血から腫瘍特異的変異遺伝子を検出することを目的とする。
現在、腫瘍そのものと患者から採取した末梢血の検体を用いて実験に応用する予定であるため、手術の際に本研究用の検体を収集した。また腫瘍本体の遺伝子変異の有無をいくつかの検体で確認している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新型コロナのため一時的に手術が減ったため、検体の収集が予想よりも少ない状況である。

今後の研究の推進方策

引き続き、検体収集に努めると同時に、採取した検体を用いて実験を進めていく。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2022

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 消化管間質腫瘍の高感度な変異遺伝子検出システムの開発と臨床サンプルへの応用2022

    • 著者名/発表者名
      萩原信敏
    • 学会等名
      JDDW2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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