| 研究課題/領域番号 |
20K09097
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
明石 義正 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50709722)
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| 研究分担者 |
小田 竜也 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20282353)
下村 治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60808070)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | スキルス胃癌 / 糖鎖 / レクチン / rBC2LCN / シアリル化糖鎖 / 薬物治療 / ゲノム / バイオマーカー / rBC2 / レクチン薬物複合体 / 胃癌ゲノム型 / 胃癌 / リキッドバイオプシー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大規模ゲノム解析を基に胃癌はゲノム型で4つに分類されるようになったが, 予後不良なスキルス胃癌はゲノム安定型に含まれゲノム解析に基づく新規治療法は期待しにくい。所属教室では癌細胞表面抗原を覆う糖鎖に着目し膵癌特異的糖鎖の同定から, その糖鎖に結合するレクチンを薬剤キャリアとした新規抗癌治療薬の開発を進めてきた。本研究では胃癌の糖鎖プロファイルという視点からゲノム型分類を再考察する。また、細胞表面の糖鎖は多く体液中に遊離する事から、標的糖鎖を血清等から検出するリキッドバイオプシーを試みる。さらに、糖鎖標的レクチンによる難治性スキルス胃癌に対する新規治療開発を目指す.
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| 研究成果の概要 |
スキルス胃癌は包括的大規模ゲノム解析において遺伝子変異が乏しいゲノム安定型（GS: genomic stable）に分類され、がん細胞表面の膜蛋白を標的とした分子標的薬剤や腫瘍免疫賦活治療の効果も乏しく予後は不良である。本研究では癌細胞の最外層に存在する糖鎖に着目し網羅的レクチンマイクロアレイによりスキルス胃癌細胞への親和性が高い11種類のレクチンと低い8種類のレクチンを同定した。また、高親和性レクチンのうちrBC2LCNレクチンは生体への投与が可能で、薬物複合体を用いたマウス実験でスキルス胃癌モデルマウスに対する抗腫瘍効果を示すことが明らかとなり、糖鎖標的薬物治療の可能性を示すことができた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
未だ有効な薬物治療がなく予後が不良なスキルス胃癌に対して、従来の薬剤とは異なるがん細胞表面糖鎖を標的とした新規薬物治療が、有効である可能性を示すことができた。膵癌に対する先行研究を元に臨床応用に向けたレクチン薬物複合体の製剤開発が進んでおり、将来的にスキルス胃癌に対して新たな治療オプションとなる可能性があり、その治療成績を向上させることができるかもしれない。
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